龍沙(Lonza)集團表示，它的合作伙伴Sheba Medical已經實現了一個重要的里程碑，該公司使用自動化定點護理（Point-of-Care）Cocoon（繭）技術制造的CD19 CAR-T細胞免疫療法治療了患者。

2019年3月，瑞士CDMO 龍沙與以色列Sheba Medical建立合作伙伴關系，利用其定點護理(POC) Cocoon細胞治療生產平臺，提供自動化和封閉式Car-T生產。

Cocoon系統。

本周，Sheba和龍沙宣布，第一個病人已經接受了CD19 CAR-T細胞免疫療法，其使用了II期癌癥臨床試驗中的這項技術。

Sheba正在進行的免疫治療項目已經用CAR-T CD19治療了100名腫瘤患者，取得了良好的臨床成功結果。該療法目前使用開放的、經臨床驗證的手動工藝在醫療點生產。然而，龍沙的個性化醫療負責人Eytan Abraham表示，這是使用由Cocoon制備的CAR-T治療的患者，因為它展示了龍沙系統在放大細胞療法生產方面的潛力。

“這項研究的最終目標，以及其它細胞和基因療法，是治療大量的患者，”他告訴Bioprocess Insider。“Cocoon平臺是Sheba的理想解決方案，解決了人力、潔凈室空間等資源短缺和生產占地的問題。”他還說，在以色列衛生部審查結果之前，還有10名患者將接受由Cocoon生產的CAR-T候選藥物的測試。

“假設順利進行，最終的目標是，Sheba將使用Cocoon進行所有的CAR-T生產,”他繼續說,盡管他也指出，在進行中的臨床試驗中，針對任何候選患者的工藝的更改，Sheba都需要進行研究，以證實產品的可比性，同時獲得以色列衛生部的批準。“一項全面的臨床可比性研究證實，目前手動生產的產品事實上與在Cocoon平臺上生產的產品相當。”

Cocoon系統

該系統由Octane Biotech開發，Lonza于2015年開始參與合作，以幫助開發用于自體細胞治療生產的平臺。該自動化、封閉平臺是一個單一系統，可用于多種不同的自體細胞治療方案，包括CAR-T，也可用于腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)和間充質干細胞(MSC)。

2018年10月，龍沙收購了Octane 80%的股份，據Abraham稱，自那以后，龍沙對該系統進行了重大改進。

Cocoon系統。

他說:“主要工作是提高了系統的穩健性，以及為商業銷售和臨床生產做好了準備。”這包括系統的資格認證，通過所有的監管、安全和質量要求，擴大生產，并獲得了歐盟CE標志以及DMF遞交到FDA，以及更多。

“現在這個系統已經推出并得到了驗證，我們正在努力工作，對其進行進一步的開發，并啟用其它關鍵功能，這將使它更加引人注目和高效。”這些功能包括添加整合式磁性細胞分離和整合式細胞電轉(使用Lonza Nucleofector系統)。”

成本

自體CAR-T療法 - 比如諾華公司的Kymriah (tisagenlecleucel)和Gilead/Kite公司的Yescarta (axicabtagene ciloleucel)，它們都已經商業化了 - 但是成本。這種療法的個性化特性催生了一句格言:“產品就是工藝”。這句話的大致意思是，放大生產規模即使不是不可能，也是困難的，而且成本很高。

因此，Abraham說:“真正放大細胞治療生產規模的途徑是自動化。隨著更多的細胞療法進入臨床試驗后期并商業化，細胞療法生產的可放大性將變得至關重要。”

他接著說:“得益于Cocoon樹的開發，增加更多的Cocoon系統將不需要太多額外的占地，它允許在一個中心軸上排列多個Cocoon。在大約1平方米的空間內，可以運行多達10個獨立的工藝。”

因此，除了Sheba之外，其它細胞治療開發商也已經轉向龍沙和它的Cocoon技術來解決這個問題。今年早些時候，龍沙與斯坦福大學醫學院、Fred Hutchinson癌癥研究中心以及Parker癌癥免疫治療研究所簽署了一項研究合作協議。今年3月，Triumvira Immunologic宣布了一項利用Cocoon系統的協議，當時該公司執行官Paul Lammers表示:“利用創新技術實現生產過程的自動化對提高一致性、加速物流、減少占地以及降低成本至關重要。”

Abraham還說，龍沙公司正在與其它未披露的合作伙伴合作，將他們患者的細胞療法納入Cocoon系統生產計劃，以進行臨床生產，同時也希望開展更多的Cocoon合作- 無論是采用集中生產模式還是分散生產模式。