人表皮生長因子受體2 (HER2)已成為轉移性乳腺癌(mBC)患者的關鍵預后生物標志物，也是曲妥珠單抗（trastuzumab）和帕妥珠單抗（pertuzumab）等治療藥物的重要靶點。靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的放射免疫偶聯物已顯示出對HER2陽性腫瘤無創可視化的潛力。然而，傳統上用于放射性標記的抗體，在體內性能表現并不理想。在過去的十年中，已被證明89Zr標記的HER2靶向PET示蹤劑的幾個弱點，包括HER2陽性轉移灶中缺乏或低攝取（假陰性），以及肝臟和骨髓中的高背景攝取降低了檢測HER2陽性病變的敏感性。提高89Zr標記的HER2靶向PET示蹤劑性能的一個可能途徑是分子位點特異性修飾（ss）。

科學家通過一種新穎的化酶策略，用去鐵胺（DFO）對帕妥珠單抗進行位點特異性修飾，隨后用89Zr 進行標記，利用這種方法，已經以高產率和高比活性合成了89Zr-ss-pertuzumab，并證明了其均勻性、免疫反應性和穩定性。此外，在HER2陽性乳腺癌的臨床前模型中，89Zr-ss-pertuzumab表現出出色的體內行為，在一些情況下超過了傳統合成的祖細胞，隨機賴氨酸標記的89Zr-DFO-pertuzumab。

盡管有這些明顯的優勢，但位點特異性修飾的放射免疫偶聯物從未被轉化為臨床，因此作者使用89Zr-ss-pertuzumab針對HER2陽性乳腺癌患者進行人體PET研究，評估89Zr-ss-pertuzumab的安全性、生物分布和劑量學。

全身和血清清除率分別符合單指數和雙指數動力學，測量結果通過大尺寸NaI晶體和Revvity的Wizard系列伽馬計數器測得

2480 Wizard

HER2免疫-PET示蹤劑放射劑量學比較

結論

該研究證明了89Zr-ss-pertuzumab應用于PET/CT的安全性、劑量學和腫瘤靶向性，并代表了位點特異性放射標記抗體應用于臨床。潛在的臨床應用包括評估當前HER2狀態和整個身體轉移灶的異質性，以指導活檢和治療決策。