2024年4月5日，傳奇生物（NASDAQ: LEGN）在美國新澤西州薩默塞特宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)CARVYKTI®（西達(dá)基奧侖賽，cilta-cel）用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者，這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD)且對來那度胺耐藥。CARVYKTI®成為且獲批用于多發(fā)性骨髓瘤患者二線治療的B細(xì)胞成熟抗原 (BCMA) 靶向療法，包括CAR-T療法、雙特異性抗體和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

CAR-T療法：免疫細(xì)胞療法的更優(yōu)選擇

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細(xì)胞治療(Cell Therapy)是利用來自患者或供體的活細(xì)胞替代受損或患病的細(xì)胞或刺激身體免疫反應(yīng)或再生的治療方法。用于癌癥的細(xì)胞治療通常使用免疫細(xì)胞和干細(xì)胞。自從FDA批準(zhǔn)諾華公司靶向CD19 的CAR-T產(chǎn)品Kymriah上市后，免疫細(xì)胞療法進(jìn)入高速發(fā)展階段。以CAR-T為代表的腫瘤免疫治療被《Nature》雜志認(rèn)定為2013年科學(xué)突破，CAR-T也成為過繼細(xì)胞療法中技術(shù)。

CAR-T細(xì)胞療法原理

CAR-T療法商業(yè)化仍面臨挑戰(zhàn)

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盡管CAR-T優(yōu)勢顯著，但其商業(yè)化也面臨了巨大挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在以下三個面：

01安全性問題

CAR-T療法在某些血液癌癥治療中顯示出顯著效果，但其安全性和潛在的長期風(fēng)險仍在評估之中。FDA也對CAR-T療法提出標(biāo)注黑框警告的要求，內(nèi)容為“使用靶向BCMA或CD19的 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品治療后，可能會繼發(fā)T細(xì)胞惡性腫瘤”，盡管這一安全性問題在大多數(shù)臨床實驗中并未發(fā)生。CAR-T治療還有引起細(xì)胞因子釋放綜合癥（CRS）和脫靶效應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)毒性（NT）等風(fēng)險。同時CAR-T治療對實體瘤的療效還有待進(jìn)一步驗證。

CAR-T細(xì)胞誘導(dǎo)的CRS及其神經(jīng)毒性的分子機(jī)制

02治療費(fèi)用高昂

目前上市產(chǎn)品中高的為Kymriah，高達(dá)47.5萬美元/針。此外，CAR-T產(chǎn)品價格也在逐漸上漲，Abecma單價由41.95萬美元/針上漲至43.8萬美元/針。國內(nèi)CAR-T藥品的價格普遍在100萬人民幣左右。根據(jù)Nature Reviews Drug Discovery的調(diào)查顯示，有65%的患者表示CAR-T產(chǎn)品昂貴的價格是其無法接受細(xì)胞療法最大的障礙，超過是否滿足指征和疾病進(jìn)展情況。

國內(nèi)獲批的CAR-T藥物*資料來源：清華五道口《CAR-T 細(xì)胞療法行業(yè)圖譜》、國家藥品監(jiān)督管理局等，德邦研究所03產(chǎn)能擴(kuò)增受限

受限于目前有限的自動化生產(chǎn)工藝和全球病毒載體供應(yīng)短缺，CAR-T的產(chǎn)能未能得到有效擴(kuò)增。一方面細(xì)胞治療工藝周期長，人工操作繁復(fù)，另一方面是生產(chǎn)病毒載體和磁珠等的制造過程復(fù)雜。企業(yè)委托相關(guān)CDMO企業(yè)生產(chǎn)平均需要等待16個月甚至更久。

CAR-T藥物制備整體解決方案

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賽橋生物以“共融共創(chuàng)共享，陪伴客戶成長”為使命，致力于深度了解挖掘客戶的痛難點，與客戶一起探索和定義更好的細(xì)胞生產(chǎn)制造的方法和方式，以滿足客戶未被滿足的重大需求。現(xiàn)已經(jīng)構(gòu)建了和供應(yīng)鏈獨(dú)立自主的全套高價值工藝整體解決方案，具備批量交付的穩(wěn)定供應(yīng)鏈和規(guī)模生產(chǎn)能力。