Revvity小動物活體光學成像技術已在生命科學基礎研究、臨床前醫學研究及藥物 研發等領域得到廣泛應用。在眾多應用領域中，皮膚創傷是近年來活體光學成像技術的 應用熱點之一。小動物光學成像技術可對燒傷領域的研究起到重要的作用，促進該領域 研究的進展。利用小動物光學成像技術可以研究1、皮膚創傷發生后愈合的機制；2、創 傷伴隨的細菌感染的發生和進展及機體自身產生的免疫反應；4、治療性的干細胞、藥 物等在體內的靶向、分布、代謝等。下面結合一些具體實例進行闡述：

在包括燒傷在內的皮膚創傷研究中首先通過光學成像系統可觀察皮膚受到燒傷 等創傷后疾病發展或愈合的機制。例如Judith Campisi 和他的同事證明，在皮膚創傷 中，衰老細胞起到積極的作用，通過分泌血小板衍生生長因子(PDGF-AA)來促進傷口 的愈合。在研究中研究人員建立了一種轉基因小鼠模型使得衰老細胞在體內可視化 (The p16-3MR 小鼠模型，即將包含功海參熒光素酶，單節顯性 RFP，以及縮短的單 純皰疹病毒（HSV-1）胸腺激酶（HSV-TK）的 3MR 融合蛋白構建入小鼠 P16IKN4a 基因的啟動子下，而P16IKN4a在大部分衰老的細胞表達，因此可顯示衰老細胞)；利 用該小鼠模型可觀察皮膚創傷后衰老細胞在創傷部位匯集如下圖所示，進而可研究衰 老細胞參與皮膚愈合的機制。

上圖.檢測轉基因小鼠的特點。A.對照或X射線照射（IR）的 p16-3MR 小鼠，連續5天腹腔注射PBS 或 25 mg/kg of GCV，在注射底物腔腸素后進行成像，可以看到正常的p16-3MR 小鼠未檢測到發光的信號， 而經X射線誘導衰老后，P16-3MR 開始表達，而 GCV（丙氧鳥苷）對細胞有殺傷作用。B.小鼠皮膚創 傷后，腹腔注射底物腔腸素進行成像和定量分析，提示在兩天后檢測到發光的信號，在第6天時達到峰 值。H.P16-3MR 小鼠傷口的圖像。Marco Demaria,et al.Developmental Cell 2014,31: 722–733.

在大面積燒傷或其他皮膚創傷發生時，往往伴隨感染，而感染也成為燒傷患者致 死的重要原因。利用小動物光學成像系統，可無創的實時檢測燒傷引起的感染程度， 分析細菌在傷口的生長，對感染程度作出判斷，同樣也可以檢測體內免疫系統對感染 的反應，研究機體抵御感染的作用機制。例如Min-Ho Kim就利用小動物光學成像系 統檢測了小鼠皮膚創傷時嗜中性粒細胞在傷口的分布及金黃色葡萄球菌在創口的增 值情況。在研究中，Min-Ho Kim 利用增強型綠色熒光蛋白標記嗜中性粒細胞的轉基 因小鼠（lys-EGFP mice）和熒光素酶標記的金黃色葡萄球菌，分別利用熒光和生物發 光成像即可檢測在小鼠體內嗜中性粒細胞和金黃色葡萄球菌的時空分布。

上圖.上：嗜中性粒細胞在傷口愈合過程中對傷口的浸潤；下：粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子和金黃色葡萄 球菌注射后增加系統嗜中性粒細胞的量和在傷口的分布，但是并未增加傷口的愈合時間，圖中生物發光顯 示金黃色葡萄球菌的分布，熒光成像顯示嗜中性粒細胞的時空分布。 Min-Ho Kim,et al.Journal of Investigative Dermatology (2008), 128:1812-1822

同樣利用小動物光學成像系統可以對燒傷等皮膚創傷的治療方法進行評價，如評 價治療性干細胞或相關藥物的分布靶向及代謝情況，從而對治療機制和效果做出準確 的判斷。其中ElkeSeppanen就利用IVIS光學成像技術觀察了皮膚發生創傷時，分泌 膠原蛋白的胎兒微嵌合體細胞（fetal microchimeric cells，FMC）在創傷部位的分布， 并證明了在創傷發生后分泌膠原蛋白的細胞對創口的治療作用，從而研究干細胞的治 療效果及存進傷口愈合的機制（如下圖所示）。并且Revvity的 IVIS 成像技術在藥物 研發中應用已經非常成熟，全球各大制藥企業均已采用活體光學成像技術開展多種新 藥的研發，其中已有6種藥物獲得FDA認證，另有8種藥物處于臨床測試階段。另外 ，Revvity的 IVIS 光學成像系統是受FDA認可的系統。

上圖.上排：小鼠I型膠原a2（col1a2）微嵌合模型的建立。(A)繁殖策略，野生型雌性小鼠與半合子col1a2 轉 基因雄性小鼠（該小鼠在表達col1a2細胞中表達熒光素酶）交配，此方式可得到50% 的后代和因懷孕獲得 的表達熒光素酶基因的胎兒微嵌合體細胞（FMC）即實驗組；野生型雌性，即與野生型的雄性進行交 配作為對照。 (B) 創傷模型：在產后大出血的雌性小鼠身上建立背部切割創傷，在創傷后0到7天連續進行 生物發光成像。下排：產生膠原的FMC在傷口起始的第一天就被招募到母體皮膚創口處。

此外在燒傷或其他皮膚創傷發生后，損傷組織立即發生變性、滲出等一系列反應， 同時產生炎癥反應和血管內皮細胞損害，燒傷后的炎癥反應屬于急性炎癥反應。利用 Revvity的熒光探針即可檢測燒傷發生或愈合過程中，炎癥的發生和發展。

Revvity除提供專業的成像設備外，還具備專業的生物學研發團隊，在生物學模型建立及 應用方面提供強大支持。生物發光方面，幾十種穩定的生物發光腫瘤細胞株，生物發光 細菌菌株，以及優質的生物發光底物熒光素；熒光成像方面，具有幾十種功能性熒光試 劑（包括酶激活類、特異靶向類、血管生理類），可滿足癌癥、炎癥、心血管疾病、代謝 疾病、傳染病等多種領域的應用需求，方便研究者直接開展上述實驗；另外，還提供多 種有機熒光染料及納米顆粒類熒光探針，用于細胞、蛋白、抗體等對象的標記成像。這些 生物學產品可以很大程度的提高研究效率，加快發表高水平文章的進程。