（接上篇）

三.抗生素及疫苗等抗感染藥物研發(fā)

應用傳統(tǒng)方式對抗生素、疫苗等抗感染藥物在活體水平的研發(fā)篩選，需要在給藥后 處死小鼠，取出感染部位，再通過PCR、菌落計數(shù)、切片觀察等方法對藥物治療效果進 行評價。這些方式需要耗費大量實驗動物、進行繁瑣的實驗操作，很難實現(xiàn)高通量篩選， 且不能利用同一只動物從頭到尾的獲取實驗數(shù)據(jù)，因此很難獲取準確的重復性數(shù)據(jù)。小 動物活體光學成像技術是一種非侵入式活體觀測技術，無需在實驗過程中處死老鼠，并 且可以使用同一批老鼠完成不同時間點的觀測，因此已廣泛應用于抗感染藥物的研發(fā)。

抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生 活過程中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產物，可用于治療各種細菌 感染或抑制致病微生物的感染。應用小動物活體光學成像技術可以評價抗生素對病原體 感染的治療效果。達托霉素（Daptomycin/Cubicin）是 Cubist Pharmaceuticals 制藥公司 研發(fā)的已獲得FDA認證的一種抗生素類藥物，可用于革蘭氏陽性菌感染而導致的腹膜 炎的治療。該公司在此藥物的研發(fā)過程中即應用到了小動物活體光學成像技術以評價該 抗生素對腹膜炎的治療效果。研究者應用生物發(fā)光金黃色葡萄球菌（S. aureus）通過腹 腔注射感染小鼠誘發(fā)腹膜炎，之后比較了Daptomycin、Vancomycin及Linezolid三種抗 生素對細菌感染的抑制效果。結果顯示，Daptomycin的治療，如下圖：

上圖：利用IVIS系統(tǒng)觀測Daptomycin（50 mg/kg）、Vancomycin（100 mg/kg）及 Linezolid（100 mg/kg） 三種抗生素對金黃色葡萄球菌感染的抑制效果。

疫苗是將病原微生物（如細菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產物，經(jīng)過人工減 毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預防傳染病的自動免疫制劑。疫苗保留了病 原菌刺激動物體免疫系統(tǒng)的特性。當動物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后，免疫系 統(tǒng)便會產生一定的保護物質，如免疫激素、活性生理物質、特殊抗體等；當動物再次接 觸到這種病原菌時，動物體的免疫系統(tǒng)便會依循其原有的記憶，制造更多的保護物質來 阻止病原菌的傷害。應用小動物活體光學成像技術可以評價疫苗對病原體感染的治療效 果。Karanam等應用IVIS系統(tǒng)觀測了聯(lián)合使用TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥對小鼠預 防性接種后，對熒光素酶基因標記的人乳頭瘤假病毒HPV16皮膚感染的預防治療效果。 結果顯示，與單獨接種相比，TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥的聯(lián)合使用能夠更好的抑制 人乳頭瘤假病毒的感染，其中 GPI-0100 輔藥在誘導體液及細胞免疫應答方面發(fā)揮重要作用。

上圖：利用IVIS系統(tǒng)觀測聯(lián)合使用TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥對HPV16感染的預防抑制效果。