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抗神經元細胞核抗體自身抗體

來源:上海源葉生物科技有限公司   2012年02月18日 10:15  

副瘤性腦脊髓炎(Paraneoplastic encephalomyetitis)及感覺神經元疾病是與小細胞肺癌相關的罕見的神經系統疾病。雖然這些疾病少見,但其確診提示肺部腫瘤存在可能性。機制可能是肺部腫瘤抗原與正常表達于中樞或周圍神經系統抗原存在交叉反
伴有小腦功能紊亂的腫瘤患者,血清中存在高滴度的PCA—1表明小腦功能紊亂是副腫瘤性質引起。若患者并不是發生乳腺癌或卵巢癌,或腫瘤未表達YO抗原,則需進一步進行乳腺和婦科腫瘤檢查。
在非副瘤性小腦變性患者或健康個體中,未發現PCA-1。不伴PCD的卵巢癌患者血清中,1%含低滴度的PCA—1,4%含抗浦肯野細胞抗體而非抗YO抗體,這些抗體的臨床意義尚不清楚。
在非乳腺癌和卵巢癌的其他腫瘤患者中,少數可出現PCA-1(抗YO)相關性PCD。這些腫瘤主要為婦科腫瘤(輸卵管和子宮)、肺腺癌。極少發生于男性患者。
一旦患者出現穩定的PCD癥狀,再采用血漿置換、免疫抑制或腫瘤治療等手段已不能恢復其神經功能,因為這些患者小腦的浦肯野細胞已發生嚴重急性退化。應。首先是受累的神經系統存在過度的炎性滲透,并伴有神經元的缺失。其次,在患者血清和腦脊液中可檢出一種同時與神經元和腫瘤可發生特異性反應的血清抗體,起初命名為抗—Hu,隨后又發現一種與Hu不同的抗神經元細胞核抗體,命名為Ri。現在這兩種抗體分別命名為稱抗神經元核抗體I型(antineuronal nuclear antibodies,type 1,AN—NA—1)和Ⅱ型(ANNA-2)。
1.同義詞 Hu抗體(ANNUl);Ri抗體(ANNA-2)。
2.致病作用 ANNUl是腫瘤免疫繼發的自身免疫產物。zui簡單的假說是,Hu基因在腫瘤細胞中發生突變而導致突變株選擇性優勢生長,故所有的腫瘤細胞包含突變株。也有可能是Hu蛋白的過度表達導致耐受喪失而啟動體液免疫應答。但是經檢測腫瘤細胞中Hu蛋白水平并不是顯著高于其神經元中的水平,因此這種可能性不大。還有一種可能是,這些患者對病毒的易感性,導致某種病毒核蛋白通過分子模擬機制啟動機體的免疫應答。
對果蠅的研究提示,Elav紊亂會導致神經系統功能喪失。體外培養的神經元長時間暴露于高度的ANNA-1血清中會導致細胞死亡。因而,Hu抗體免疫應答抑制Hu的功能會引起神經系統疾病。注射Hu抗體陽性的血清和接種重組抗原以復制動物模型均未取得成功。雖然HuD、HuC和Hel-N1是被ANNA-1血清確認的主要抗原,但直接針對次要抗原的免疫應答亦能導致該病。事實上,一些Hu抗體陽性血清也含有抗鈣離子通道組分的抗體。

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