在細胞遷移過程中，循環(huán)T淋巴細胞會受到環(huán)境因素、作用力和細胞變形的影響，這些都是通過機械傳導機制來引起細胞反應的。Toffali等人1試圖找出控制這些機械傳導機制的關鍵調節(jié)蛋白，從而調控 T 淋巴細胞的遷移。他們利用質譜分析和蛋白相互作用研究將肌聯(lián)蛋白確定為潛在靶標，并通過 RNA 測序分析進行了驗證。有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)在T淋巴細胞中活躍表達的肌聯(lián)蛋白有3種亞型，這些發(fā)現(xiàn)通過流式細胞術得到了驗證。為了進一步研究肌聯(lián)蛋白的第一種亞型LTTN1的作用，他們用四種siRNA沉默了該蛋白，使該蛋白的水平降低了 40%。令人驚訝的是， LTTN1 表達水平的下降足以損害生理剪切應力下的粘附相互作用。他們通過掃描電子顯微鏡研究確定，這種損害是由于這些T淋巴細胞中的微絨毛塌陷造成的。為了研究LTTN1影響微絨毛形態(tài)的機制，研究小組研究了幾種機制，并確定雖然 LTTN1 不會影響 ERM 蛋白的磷酸化狀態(tài)，但它確實會影響趨化因子對整合素的激活，因為 LTTN1 的沉默會抑制 CXCL12 誘導的 LFA-1 與 ICAM-1 的粘附。重要的是，LTTN1 的沉默還抑制了 CXCL12 對小 GTP 酶 RhoA 和 Rac1 的激活，研究小組推測這就是導致微絨毛形態(tài)變化的原因。研究還表明，LTTN1在T淋巴細胞極化、遷移和抗被動細胞變形方面發(fā)揮作用。Cytoskeleton公司的RhoA（Cat. # BK124）和Rac1（Cat. # BK128）G-LISA活性檢測法可用于分析這些T淋巴細胞研究中小G蛋白的激活水平。

圖1：示意圖顯示了LTTN1 如何調控微絨毛形態(tài)發(fā)生、整合素激活和 GTPase 信號轉導，從而控制 T 淋巴細胞的遷移。

參考文獻：

【1】Toffali L et al. : An isoform of the giant protein titin is a master regulator of human T lymphocyte trafficking. Cell Rep. 2023 May 30;42(5):112516. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112516.

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