藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice，GMP）是由藥監(jiān)局制定頒布的關(guān)于人員、廠房設(shè)施與設(shè)備、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理及文件管理等方面的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則。它是一套適用于制藥等行業(yè)的強制性標(biāo)準(zhǔn)，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。在細(xì)胞治療藥物或其他生物制品的生產(chǎn)過程中，原材料的安全性與終產(chǎn)品的安全性密切相關(guān)，關(guān)鍵原材料作為影響終產(chǎn)品安全性的一個重要因素，對于其質(zhì)量把控至關(guān)重要，關(guān)于其質(zhì)控要求也早已列入藥典標(biāo)準(zhǔn)中。

表1：不同風(fēng)險等級生物制品生產(chǎn)用原材料的質(zhì)量控制要求-《中國藥典（2020版）》

逐典TrypLUS細(xì)胞消化液

作為GMP級別產(chǎn)品

其生產(chǎn)質(zhì)控放行需要經(jīng)過哪些步驟呢？

下面就讓我們一探究竟吧~

PART/1

GMP級TrypLUS細(xì)胞消化液放行標(biāo)準(zhǔn)

逐典生物的TrypLUS細(xì)胞消化液在GMP級工廠生產(chǎn)，整個工藝設(shè)計從原材料篩選開始，均選用無外源因子的原材料；產(chǎn)品按照藥典要求進(jìn)行全面分析檢定和表征，分析方法經(jīng)過系統(tǒng)驗證和溯源，準(zhǔn)確可靠可重復(fù)；同時，質(zhì)量研究階段對產(chǎn)品HCP和DNA殘留開展檢測，結(jié)果均符合藥典對重組蛋白HCP和DNA的要求；

TrypLUS終產(chǎn)品質(zhì)量放行項包括以下內(nèi)容：

PART/2

無菌控制和安全性保證的關(guān)鍵步驟

逐典生物GMP級TrypLUS細(xì)胞消化液，在設(shè)計和開發(fā)時充分考慮了安全性，包括在整個生產(chǎn)和質(zhì)量控制過程中控制外源因素污染，關(guān)鍵方面如下：

1、生產(chǎn)用細(xì)胞株來源清晰。

2、工程化細(xì)胞在構(gòu)建細(xì)胞庫后，主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫進(jìn)行全面的檢定。

3、GMP產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用的原材料，由生產(chǎn)和質(zhì)量部門進(jìn)行聯(lián)合評估和分類，關(guān)鍵材料符合法規(guī)和藥典要求，并通過關(guān)鍵表征分析建立其內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4、上游生產(chǎn)過程中使用的所有材料均為無血清（SF）和無動物來源（AOF）。細(xì)胞回收和擴增在C級潔凈區(qū)中進(jìn)行。反應(yīng)器生產(chǎn)階段采用一次性封閉系統(tǒng)和無菌焊接技術(shù)。生產(chǎn)的不同階段分開，以最大限度地減少污染和交叉污染的風(fēng)險。

5、在下游純化過程，利用項目特定的分離柱和色譜介質(zhì)，以避免不同生產(chǎn)階段之間的交叉污染風(fēng)險。

6、制劑在嚴(yán)格的C+生產(chǎn)環(huán)境中進(jìn)行。經(jīng)過除菌過濾后，使用無菌灌裝系統(tǒng)對半成品進(jìn)行處理，并對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。成品經(jīng)人工檢驗、貼標(biāo)簽等操作，質(zhì)檢合格后放行。

7、嚴(yán)格的無菌工藝驗證，包括定期確認(rèn)無菌工藝控制，包括在APS（介質(zhì)模擬容器）中使用無菌營養(yǎng)介質(zhì)或產(chǎn)品替代品。APS評估從工藝材料的滅菌、清潔到容器密封的所有無菌操作。

PART/3

GMP質(zhì)量體系的運行保證

產(chǎn)品生產(chǎn)、QC檢測和GMP質(zhì)量體系整個運行過程中，嚴(yán)格控制潛在的外部因素，確保GMP產(chǎn)品的安全性。

GMP崗位人員均通過合規(guī)性培訓(xùn)，生產(chǎn)檢測全流程可追溯（包括生產(chǎn)檢測用試劑耗材、儀器設(shè)備、人員操作、環(huán)境監(jiān)測等），降低質(zhì)量事件的發(fā)生概率，為GMP合規(guī)生產(chǎn)保駕護(hù)航。

質(zhì)量團(tuán)隊持續(xù)開展生產(chǎn)批間差監(jiān)控和分析，持續(xù)改進(jìn)，確保產(chǎn)品生產(chǎn)過程的安全無菌、穩(wěn)定和批間一致。

逐典TrypLUS消化液亮點

1.DMF備案

2.非動物來源

3.即開即用，方便快捷

4.消化溫和，消化后細(xì)胞活性高

5.無需胰酶抑制劑，稀釋即可終止