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促甲狀腺激素受體抗體自身抗原

來源:上海源葉生物科技有限公司   2011年12月10日 13:38  

促甲狀腺激素受體(Thyrotropinreceptot,TSHR)抗體在被發現以前,認為是引起Grave疾病(GD)的原因。1956年,Adams等在研究一例垂體外因素GD患者時發現一種被稱作長效甲狀腺刺激物(LATS)的異常甲狀腺刺激物可引起GD。LATS屬IgG免疫球蛋白,具有刺激甲狀腺功能的作用。LATS作用頗似TSH,均可與TSHR相作用刺激甲狀腺功能。通過Grave病患者的IgG對”‘PTSH與TSH受體結合的競爭抑制實驗結果,證實LATS為抗TSHR自身抗體。

1.定義 經過多年研究,發現在甲狀腺細胞表面存在數量極少的TSHR(103一104/細胞),TSHR包含α、β亞單位,由二硫鍵連接,α亞單位(50kD)可溶于水,是細胞外表面結合TSH的形式,β亞單位(30kD)貫穿液態胞膜雙層。

2.特性 zui近已從人和鼠甲狀腺組織中成功克隆出TSHR分子,TSHR與促黃體生成素(LH)序列相似,克隆表達出的TSHR以一條多肽鏈形式存在而非亞單位,TSHR由位于染色體14號長臂上q31的基因編碼,全長超過61kD。

受體的親水性氨基端編碼的細胞外區域,與富含丙氨酸的糖蛋白序列相似,受體的羧基端包含七個疏水性膜片段,在細胞外區30~50個氨基酸之間,既是結合TSH的部位,也是維持正確的分子結構的區域。

自身抗體識別的表位橫跨TSHR的細胞外區域,并不是單一的線性表位雖然人TSHR跨膜區的氨基酸序列與人LH/CG受體相似,但兩者細胞外區域相同。TSHR的胞外段具有很強的免疫原性,循環中存在少量可溶性TSHR,就能有效地刺激免疫系統,導致T細胞激活。TSHR變異體mRNA不僅存在于甲狀腺中,眼外肌、脂肪和成纖維細胞中也有少量存在,TSHR轉錄產物或cDNA片段存在于許多組織中,包括人外周淋巴細胞、脂肪組織和肌肉。此外,很有可能還包括其他組織如腎上腺和性腺,它們均具有與TSH·高親和力結合的位點。zui近發現,體細胞和生殖細胞中TSHR基因(通常在跨膜區)的突變,是調節甲狀腺功能的基本因素,但這些突變不改變受體的免疫原性。

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