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甲狀腺非肽激素自身抗原

來源:上海源葉生物科技有限公司   2011年12月03日 10:56  

早在1956年發(fā)現(xiàn)了接受131I治療的甲狀腺乳頭狀癌患者血清中的T+可與人γ球蛋白結(jié)合。1967年檢測出6名橋本淋巴細胞甲狀腺炎患者血清中存在抗甲狀腺激素自身抗體(THAA)。此后有越來越多的甲狀腺疾病、非甲狀腺疾病患者或無明顯疾病的健康人血清中發(fā)現(xiàn)抗T4或抗T3自身抗體。
1.定義 甲狀腺產(chǎn)生的碘化糖蛋白——甲狀腺球蛋白被水解形成T3和T4釋放人循環(huán)。甲狀腺球蛋白(Tg)是THAA中代表性的自身抗原,未變性和變性(熱、酸或堿)的Tg都具有免疫原性,其分子結(jié)構(gòu)中的碘是抗原活性所必需的。
血清中99.90%以上的T4以蛋白質(zhì)結(jié)合形式存在,其中70%與球蛋白結(jié)合(TBG),20%與前蛋白和白蛋白結(jié)合,3%~6%與脂蛋白結(jié)合,而99.6%的T3結(jié)合TBG、白蛋白和脂蛋白,至少80%的T3和無生物活性的反T3是T4在肝或外周組織脫碘的產(chǎn)物。雖然總T3和總T4是判斷甲狀腺功能的指標,但游離T3、T4(FT3、FT4)的生理效應(yīng)則更好地反映甲狀腺功能。如循環(huán)中存在抗甲狀腺激素抗體將干擾放免法檢測甲狀腺素的結(jié)果,從而導(dǎo)致實驗結(jié)果與臨床表現(xiàn)的差異。預(yù)先用人甲狀腺球蛋白吸附上述自身抗體,可減少干擾。THAA可見于甲狀腺功能正常、甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退癥患者中,臨床要注意鑒別診斷。
2.THAA對甲狀腺激素測定的影響THAA陽性的患者,血清中T3和T4測定結(jié)果容易因THAA的干擾而出現(xiàn)假性升高或降低。
在用巴比妥緩沖液、8—萘—1—磺酸(ANS)分離內(nèi)源激素后,可采用放射免疫法測定總
T3、T4量;游離T3和T4則必須先經(jīng)平衡透析、超濾或凝膠層析分離后采用放免法檢測,
這些技術(shù)對普通臨床實驗室來說過于繁瑣。因而大多數(shù)實驗室更愿意采用計算法即FT3、
FT4的指數(shù)分別乘以總T3、T4,估算出FT3、FT4的含量,但結(jié)果不準確。后來大多數(shù)實驗室改用免疫檢測法,操作簡便、結(jié)果準確。
單一抗體沉淀技術(shù),諸如聚乙二醇(PEG)沉淀丁球蛋白或葡聚糖包被的活性碳吸附游離甲狀腺激素,甲狀腺激素的濃度較存在THAA時低,因為PEG可同時沉淀THAA和外源性抗甲狀腺激素抗體。當用雙抗體技術(shù)時,THAA又會引起甲狀腺激素的假性升高,因為第二抗體僅沉淀外源性抗體而不沉淀與甲狀腺激素競爭結(jié)合的THAA。這種假性升高還可見于固相免疫檢測,因為THAA與固相抗體競爭結(jié)合甲狀腺激素。
在液相放免法檢測甲狀腺激素時,標記的激素加到含抗甲狀腺激素的血清中,內(nèi)源性甲狀腺素與標記的激素競爭結(jié)合外來抗體,再用非特異性沉淀劑諸如PEG時,內(nèi)源THAA和外源抗甲狀腺激素抗體的激素均被沉淀,導(dǎo)致結(jié)合比增高,從標準曲線上算出的激素濃度將偏低;如果用第二抗體特異性沉淀激素結(jié)合的外源*抗體,將排除了THAA的干擾,獲得正確的結(jié)果。
在固相放免法中,同樣會出現(xiàn)估計值過高的現(xiàn)象,因為外源抗體與管壁共價結(jié)合,THAA與放射性標記的微量激素競爭性結(jié)合,結(jié)合到管壁上的放射性降低,計算出的激素含量偏高。

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