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研究熱點|銅死亡的主要機制及常見生化檢測方法

來源:北京索萊寶科技有限公司   2023年09月15日 09:20  

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銅死亡(Cuproptosis)是2022年被Tsvetkov等提出的,是指多種銅離子載體藥物如伊利司莫(Elesclomol,ES)、雙硫侖(Disulfiram)及NSC319726等均可引起細胞死亡,這種銅誘導的細胞死亡是一種新型死亡方式,不同于其他程序性細胞死亡(如凋亡、焦亡、壞死及鐵死亡),因此將其定義為銅死亡。


01

銅死亡的主要機制

銅死亡的主要過程依賴于細胞內銅離子積累,銅離子直接結合TCA循環中的脂酰化成分,導致這些蛋白聚集、失調,阻斷TCA循環,引發蛋白質毒性應激,并誘導細胞死亡。同時鐵氧還蛋白(Ferredoxin1,FDX1)是銅死亡的關鍵調控因子,也是蛋白質脂酰化的上游調節因子。銅死亡與調控復雜代謝過程的線粒體呼吸、TCA循環、親水性抗氧化劑GSH合成和硫辛酸等途徑重疊。

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02

銅死亡常用的生化檢測方法

1

氧化應激

氧化應激是利用活性氧化物質誘導調節性細胞死亡的重要途徑。高濃度的活性氧(ROS)可破壞細胞的脂質、核酸及蛋白質,從而改變其功能甚至誘導細胞死亡。多項研究表明過量銅可提升體內的氧化應激水平,進而導致線粒體功能障礙;此外,銅也可與其他復合物結合從而放大該復合物的氧化應激作用。可通過檢測SOD、POD、CAT活性和H2O2、MDA、GSH等含量來反映活性氧含量。

2

銅水平檢測

銅在機體內的含量需維持相對恒定,若穩態失衡會通過多種機制誘導細胞死亡,從而對機體造成不可逆的損傷。通過檢測銅離子的含量,可以評價銅死亡是否發生。


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血清銅含量檢測試劑盒

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細胞銅(Cu)含量

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細胞銅(Cu)含量

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BC0170-

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超氧化物歧化酶(SOD)活性

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50T/48

過氧化物酶(POD)活性

檢測試劑盒

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100T/96S

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丙二醛(MDA)含量

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BC0020-

50T/48S

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BC0205-

100T/96S

過氧化物氫酶(CAT)活性

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BC3595-

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過氧化氫(H2O2)含量

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BC3590-

50T/48S

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BC1305-

100T/48S

銅藍蛋白(Cp)活性

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50T/24S

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