先天淋巴細(xì)胞（Innate lymphoid cells; ILCs）是一種先天免疫細(xì)胞，也是淋巴細(xì)胞，但是由于缺少適應(yīng)性抗原受體，所以大多駐留在組織中，和組織的纖維密切聯(lián)系在一起，當(dāng)機(jī)體遭受感染時ILCs能夠快速反應(yīng)并產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，這些蛋白引導(dǎo)發(fā)展中的免疫反應(yīng)，使其適應(yīng)最初的損傷，而在感染初期T細(xì)胞只來得及做zui低限度的準(zhǔn)備。ILCs對組織內(nèi)早期抗炎抗感染十分重要，除此之外，先天免疫也與后天獲得的適應(yīng)性免疫聯(lián)系緊密。科學(xué)家們一直在進(jìn)行各種各樣的研究，希望ILCs也能夠像其他免疫細(xì)胞一樣作為治療的靶點(diǎn)，用于治療人類疾病，為人類疾病的治療提供新的靶點(diǎn)和策略。

圖：ILCs的發(fā)育分化過程

2023年5月25日，吉林大學(xué)陳京濤和劉勇軍教授團(tuán)隊(duì)在期刊Cellular & Molecular Immunology在線發(fā)表題為“Reciprocal costimulatory molecules control the activation of mucosal type 3 innate lymphoid cells during engagement with B cells”的研究論文，該研究主要圍繞T細(xì)胞共刺激分子（ICOS）和3型先天淋巴樣細(xì)胞（ILC3s）開展，發(fā)現(xiàn)ICOS在人ILC3s上的表達(dá)與ILC3s的激活狀態(tài)有關(guān)。ICOS共刺激增強(qiáng)ILC3s的存活、增殖和產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-22、IL-17A、IFN-γ、TNF和GM-CSF）的能力。通過ICOS和CD40信號的協(xié)同作用，B細(xì)胞促進(jìn)ILC3s的功能，ILC3s誘導(dǎo)的T細(xì)胞非依賴性B細(xì)胞IgA和IgM的分泌主要依賴CD40信號。因此，ICOS對于ILC3s的非冗余功能及其與相鄰B細(xì)胞的相互作用是不可少的。

圖：在與B細(xì)胞接觸的過程中，ICOS控制著黏膜ILC3s的激活

為了驗(yàn)證體內(nèi)ILC3s與B細(xì)胞的關(guān)系，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用Absin四色多重?zé)晒饷庖呓M化試劑盒（abs50012）對常規(guī)扁桃體切除術(shù)的患兒的扁桃體組織進(jìn)行多染，結(jié)果顯示ILC3s（RoR-γt+CD3-）與B細(xì)胞（CD20-）在體內(nèi)密切接觸，證明二者的共存關(guān)系。

圖：ILC3s（RoR-γt+CD3-）與B細(xì)胞（CD20-）在體內(nèi)密切接觸

陳京濤和劉勇軍教授團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果顯示：ICOS在人ILC3s上的表達(dá)是一種次級激活信號，有助于ILC3s的存活、增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。ICOS和ICOSL相互作用誘導(dǎo)的自體ILC3s與B細(xì)胞之間的直接接觸促進(jìn)了ILC3s的激活相關(guān)狀態(tài)，這一狀態(tài)是由CD40信號協(xié)同介導(dǎo)的。ILC3s在B細(xì)胞Ig類轉(zhuǎn)換和分化中的作用主要依賴于CD40信號，其次是ICOS信號。這些觀察結(jié)果表明ILC3s在免疫微環(huán)境中du特和非冗余的功能，以及它們對研究淋巴組織形成和Ig類轉(zhuǎn)換相關(guān)疾病（如常見變異型免疫缺陷）中T細(xì)胞非依賴性B細(xì)胞反應(yīng)的重要意義。

參考文獻(xiàn)：

1.Shih HY, Sciumè G, Mikami Y, Guo L, Sun HW, Brooks SR, Urban JF Jr, Davis FP, Kanno Y, O'Shea JJ. Developmental Acquisition of Regulomes Underlies Innate Lymphoid Cell Functionality. Cell. 2016 May 19;165(5):1120-1133. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.029. Epub 2016 May 5. PMID: 27156451; PMCID: PMC4874839.

2.Lv X, Zhu S, Wu J, Shi J, Wei Q, Li T, Yang N, Liu C, Qi L, Zang G, Cheng H, Yang Z, Jin C, Wang Y, Cui J, Ueno H, Liu YJ, Chen J. Reciprocal costimulatory molecules control the activation of mucosal type 3 innate lymphoid cells during engagement with B cells. Cell Mol Immunol. 2023 Jul;20(7):808-819. doi: 10.1038/s41423-023-01041-w. Epub 2023 May 25. PMID: 37225838; PMCID: PMC10310834.

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