2020年，北京理工大學前沿交叉科學研究院黃淵余研究員課題組在生物領域*期刊《Biotechnology Advances》發表了題為《The challenge and prospect of mRNA therapeutics landscape》的綜述論文（IF=12.831），系統總結了mRNA療法的關鍵技術和研究進展（圖1）。

圖1 mRNA療法示意圖

（a）體外轉錄mRNA的結構；（b）mRNA遞送載體示意圖；（c）mRNA入胞表達目的蛋白示意圖

基于信使RNA（mRNA）、小干擾RNA（siRNA）、以及CRISPR/Cas（規律性間隔的短回文序列重復簇）等核酸物質的疾病防控技術，是未來生物醫藥領域活躍、最重要的研究方向。其中，mRNA療法可通過外源導入mRNA糾正基因表達缺陷或異常，或將表達抗原的mRNA制成疫苗。相較于傳統的DNA基因治療，mRNA療法成本更低、表達蛋白更快，且沒有基因整合風險。mRNA療法業已成為近年來具前景的前沿研究領域，mRNA疫苗和藥物的相關研究正被快速推進，目前已有60余種mRNA制劑進入臨床階段。

該論文從mRNA的結構特征、制藥關鍵技術、臨床前與臨床應用進展、挑戰與機遇等幾個方面詳細論述了mRNA制藥領域的現狀與未來。重點討論了mRNA制藥領域的關鍵技術，包括帽結構（圖2），核苷酸修飾（圖3），遞送材料的結構特征、組分配比等（圖4），闡述了mRNA在腫瘤疫苗、傳染病疫苗、蛋白質替代治療和細胞治療領域的研究進展，也對目前已開展的mRNA臨床試驗和mRNA藥物研發管線進行了梳理和總結。論文還指出，mRNA的穩定性和免疫原性已在很大程度上得到解決，但體內遞送問題仍是最大的技術瓶頸，相較于分子量較小的siRNA和反義核酸（ASO），mRNA的遞送難度更大、更具挑戰性。該綜述有望為從事mRNA療法研究的科研工作者提供一份從原理到技術、從臨床前探索到臨床研究的完整線路圖。

圖2 已用于表達蛋白質的5'-帽類似物

圖3 用于mRNA體外轉錄的代表性堿基修飾

圖4 代表性mRNA遞送載體的結構與目標組織

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表1 合成帽結構

表2核苷酸原料及修飾堿基

表3酶產品

表4 爆款成品工具mRNA

參考文獻：

Weng Y, Li C, Yang T, et al. The challenge and prospect of mRNA therapeutics landscape. Biotechnol Adv. 2020;107534. doi:10.1016/j.biotechadv.2020.107534