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RA33抗體自身抗體

來源:上海源葉生物科技有限公司   2011年09月17日 10:17  

1989年報(bào)道采用蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)到抗核蛋白的自身抗體(分子量約為33kD)。由于此類自身抗體zui初只見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清,故該抗原被命名為"RA33”。此后發(fā)現(xiàn)這種抗原與異質(zhì)型核糖核蛋白復(fù)合物(heterogeneous Nuclear RibonucleoproteincompleshnRNP)復(fù)合體中的A2蛋白一致。與hnRNP復(fù)合體的A1蛋白密切相關(guān)的自身抗體也見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其他結(jié)締組織患者的血清。針對(duì)部分純化的hnRNP-A2抗原的自身抗體,在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和多種結(jié)締組織患者血清中也可檢測(cè)到。此外,絕大多數(shù)的抗hnRNP-A2抗體/RA33陽性的血清也對(duì)hnRNP蛋白B1B2起反應(yīng)。
1.命名 這些蛋白以字母順序命名為hnRNP-A1,hnRNP-A2,等等。為避免與同樣以字母順序命名的關(guān)聯(lián)snRNPs的抗原(如U1—snRNP和Sm特異性蛋白)相混淆,用其全名。因?yàn)楸豢筯nRNP-A2抗體識(shí)別的抗原zui初命名為RA33,抗RA33抗體也許可作為這些抗體的同義詞。但必須說明,大多數(shù)而不是全部抗hnRNP-A2與兩種hnRNP B蛋白有交叉反應(yīng)性,因此“抗RA33’意味著針對(duì)三種hnRNP蛋白A2、B1、B2的抗體(就象抗Sm抗體是對(duì)snRNP核蛋白B,B,D等的抗體一樣。
2.致病作用 目前尚無直接的證據(jù)說明hnRNP A/B蛋白抗體與:RA、SLE或MCTD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。zui近報(bào)道抗hnRNP-A2/RA33抗體與嚴(yán)重退變性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率有相關(guān)性。
抗hnRNP-A1抗體在一些自身免疫性小鼠的血清中也被檢測(cè)到,抗:hnRNP-A2/·RA33抗體推測(cè)在狼瘡小鼠中的也可出現(xiàn)。與在人類的情況相似,目前仍沒有關(guān)于自身抗體在狼瘡小鼠的發(fā)病機(jī)制中起作用的相關(guān)證據(jù)。就像許多自身抗體一樣,抗hnRNP-A/B抗體主要是IgG型。IgM型抗體效價(jià)低。大多數(shù)IgC,型抗體的親和力較低,蛋白質(zhì)印跡法l:25稀釋血清很容易檢測(cè)出,約1/3患者血清中的hnRNP-A2/RA33抗體效價(jià)可高達(dá)1:1600。
主要的抗原位點(diǎn)是在N—末端的RNA結(jié)合區(qū)域。有間接的跡象顯示一些RA患者的抗hnRNP-A1抗體結(jié)合于富含甘氨酸的C末端,這種反應(yīng)可能是由于抗角蛋白抗體與C末端區(qū)域的交叉反應(yīng)引起的。到目前為止,僅有hnRNP-A2的詳細(xì)抗原決定簇的圖譜。在大多數(shù)的RA患者及60%SLE患者血清中可以檢測(cè)到hnRNP-A1抗體,但在MCTD患者中只有1/3陽性。此外,hnRNP-A1還有一些輔助的線性抗原決定簇存在。
盡管兩種hnRNP A蛋白結(jié)構(gòu)序列相似,但僅有少數(shù)血清同時(shí)存在抗兩種抗原的抗體。抗hnRNPAl、A2抗體之間存在交叉反應(yīng),hnRNPA2/RA33與兩種hnRNPB抗體也存在交叉反應(yīng)。

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