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RA33抗體自身抗體

來源:上海源葉生物科技有限公司   2011年09月17日 10:17  

1989年報道采用蛋白質印跡法檢測到抗核蛋白的自身抗體(分子量約為33kD)。由于此類自身抗體zui初只見于類風濕關節炎患者血清,故該抗原被命名為"RA33”。此后發現這種抗原與異質型核糖核蛋白復合物(heterogeneous Nuclear RibonucleoproteincompleshnRNP)復合體中的A2蛋白一致。與hnRNP復合體的A1蛋白密切相關的自身抗體也見于類風濕關節炎及其他結締組織患者的血清。針對部分純化的hnRNP-A2抗原的自身抗體,在系統性紅斑狼瘡和多種結締組織患者血清中也可檢測到。此外,絕大多數的抗hnRNP-A2抗體/RA33陽性的血清也對hnRNP蛋白B1B2起反應。
1.命名 這些蛋白以字母順序命名為hnRNP-A1,hnRNP-A2,等等。為避免與同樣以字母順序命名的關聯snRNPs的抗原(如U1—snRNP和Sm特異性蛋白)相混淆,用其全名。因為被抗hnRNP-A2抗體識別的抗原zui初命名為RA33,抗RA33抗體也許可作為這些抗體的同義詞。但必須說明,大多數而不是全部抗hnRNP-A2與兩種hnRNP B蛋白有交叉反應性,因此“抗RA33’意味著針對三種hnRNP蛋白A2、B1、B2的抗體(就象抗Sm抗體是對snRNP核蛋白B,B,D等的抗體一樣。
2.致病作用 目前尚無直接的證據說明hnRNP A/B蛋白抗體與:RA、SLE或MCTD的發病機制有關。zui近報道抗hnRNP-A2/RA33抗體與嚴重退變性關節炎的發病率有相關性。
抗hnRNP-A1抗體在一些自身免疫性小鼠的血清中也被檢測到,抗:hnRNP-A2/·RA33抗體推測在狼瘡小鼠中的也可出現。與在人類的情況相似,目前仍沒有關于自身抗體在狼瘡小鼠的發病機制中起作用的相關證據。就像許多自身抗體一樣,抗hnRNP-A/B抗體主要是IgG型。IgM型抗體效價低。大多數IgC,型抗體的親和力較低,蛋白質印跡法l:25稀釋血清很容易檢測出,約1/3患者血清中的hnRNP-A2/RA33抗體效價可高達1:1600。
主要的抗原位點是在N—末端的RNA結合區域。有間接的跡象顯示一些RA患者的抗hnRNP-A1抗體結合于富含甘氨酸的C末端,這種反應可能是由于抗角蛋白抗體與C末端區域的交叉反應引起的。到目前為止,僅有hnRNP-A2的詳細抗原決定簇的圖譜。在大多數的RA患者及60%SLE患者血清中可以檢測到hnRNP-A1抗體,但在MCTD患者中只有1/3陽性。此外,hnRNP-A1還有一些輔助的線性抗原決定簇存在。
盡管兩種hnRNP A蛋白結構序列相似,但僅有少數血清同時存在抗兩種抗原的抗體。抗hnRNPAl、A2抗體之間存在交叉反應,hnRNPA2/RA33與兩種hnRNPB抗體也存在交叉反應。

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