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5-羥色胺綜合征——潛藏的不良反應(yīng)

來源:天津阿斯?fàn)柹锟萍加邢薰?nbsp;  2023年05月18日 11:49  


世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示,全球有超過3.5億人罹患抑郁癥,近十年來患者增速約18%,截至2017年,中國(guó)有超過5400萬人患有抑郁癥。疫情爆發(fā)以來,每個(gè)人都變成了這場(chǎng)戰(zhàn)役的“參與者”,人人都在承受一場(chǎng)嚴(yán)峻的生理和心理考驗(yàn)。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究顯示,在疫情期間,民眾的抑郁癥狀檢出率為36.5%,中度及以上程度的抑郁癥狀檢出率為13.0%[1]


藥物治療是當(dāng)前抑郁癥的主要治療方法之一,但藥物可能引起的潛在不良反應(yīng)卻常常被臨床忽視,下面我們就一起走進(jìn)這樣一個(gè)案例。


一位61歲的女性患者,既往有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變史2年,未予治療。7月前因“吞咽困難”行胃管造瘺術(shù)。6月前因“抑郁傾向”服用阿mi替林片25 mg管飼bid。近期因“腹脹半月”入院,住院期間出現(xiàn)咳嗽咳痰,咳白色黏痰,不易咳出,伴喉頭痰鳴、胸悶氣促、餐后腹脹,診斷為:肺炎。2次雙側(cè)肺泡灌洗液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果示金黃色葡萄球菌(MRSA)后,給予利奈唑胺600mg ivgtt q12h治療。1周后患者肺炎好轉(zhuǎn),停用利奈唑胺。當(dāng)日下午患者出現(xiàn)焦慮癥狀加重,服用度洛西汀腸溶膠囊60mg qd。第二日凌晨,患者出現(xiàn)多汗、四肢抖動(dòng)、流涎增多、失眠,并伴有血壓升高、心率增快,立即停用度洛西汀腸溶膠囊,對(duì)癥治療,上述癥狀好轉(zhuǎn)。
患者為什么會(huì)出現(xiàn)上述癥狀?利奈唑胺和度洛西汀之間到底發(fā)生了什么反應(yīng)?今天就讓我們一起來認(rèn)識(shí)5-羥色胺綜合征——一個(gè)容易被忽視,卻又不得不說的秘密。

01

什么是5-羥色胺

5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能神經(jīng)元主要集中在腦橋、延髓中線旁的中縫核群。腦內(nèi)5-HT神經(jīng)元主要在末梢合成5-HT,色氨酸在色氨酸羥化酶的作用下,催化生成5-羥色氨酸,再經(jīng)脫羧酶的作用,生成5-HT[2]。釋放入突觸間隙的5-HT與相應(yīng)受體結(jié)合后迅速分離,主要經(jīng)突觸前膜的再攝取作用回收并儲(chǔ)存于囊泡中,部分被單胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)降解,代謝為五羥色胺吲哚乙酸[3,4]。因此,單胺氧化酶抑制劑(monoamine oxidase inhibitor, MAOI)可以抑制5-HT的代謝,使5-HT濃度增高。中樞5-HT系統(tǒng)的主要功能是調(diào)節(jié)痛覺、精神情緒、睡眠、體溫、性行為、垂體內(nèi)分泌等活動(dòng)[5],而5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體也是抗抑郁藥的主要作用靶標(biāo)。

02

5-羥色胺綜合征及其臨床表現(xiàn)

5-羥色胺綜合征也被稱為血清素綜合征(serotonin syndrome, SS),是藥物或藥物聯(lián)合使用時(shí),導(dǎo)致中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞突出間隙5-HT遞質(zhì)蓄積而引起的一組癥狀和體征,是一種少見但能危及生命的不良反應(yīng)。典型的臨床表現(xiàn)為:精神狀態(tài)改變(焦慮、躁動(dòng)、錯(cuò)亂、激越等)、自主神經(jīng)過度活躍(發(fā)熱、心動(dòng)過速、出汗、呼吸急促、瞳孔散大等)和神經(jīng)肌肉異常(震顫、反射亢進(jìn)、肌強(qiáng)直、陣攣等)[6]。而病例中患者出現(xiàn)了多汗、四肢抖動(dòng)、流涎增多、失眠、伴有血壓升高,正是因?yàn)榘l(fā)生了5-羥色胺綜合征。

03

5-羥色胺綜合征的發(fā)生機(jī)制

因?yàn)?-HT是體內(nèi)調(diào)控情緒、情感的重要神經(jīng)遞質(zhì),而臨床上常用的一些藥物,可以增加5-HT水平。例如臨床常用的抗抑郁藥物,5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)、5-HT/NE再攝取抑制劑(SNRIs)、三環(huán)類(TCAs)等,均可顯著增加5-HT水平。而本文中,患者用到的度洛西汀就是5-HT/NE再攝取抑制劑(SNRIs),通過增強(qiáng)中樞系統(tǒng)5-HT與去甲腎上腺素功能而發(fā)揮抗抑郁作用。

單胺氧化酶(MAO)是催化單胺類物質(zhì)(如去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、5-HT和組胺等)氧化脫胺反應(yīng)的酶,存在于細(xì)胞線粒體外膜上,人體分布廣泛[7]。MAOI則是通過抑制MAO,進(jìn)而抑制神經(jīng)系統(tǒng)中單胺類物質(zhì)的降解,提高單胺類物質(zhì)濃度,發(fā)揮其藥理作用。常用藥物包括異yan肼、苯乙肼、司來吉蘭、雷沙吉蘭、嗎氯貝胺、帕吉林等。本文中患者使用的利奈唑胺,為噁唑烷酮類抗菌藥,是臨床上廣泛應(yīng)用的治療G+球菌感染的藥物。與此同時(shí),利奈唑胺也是一種可逆的非選擇性MAOI,能夠抑制單胺氧化酶A的活性,從而抑制5-HT分解,而利奈唑胺的這一特點(diǎn)卻往往容易被忽視。

當(dāng)度洛西汀與利奈唑胺聯(lián)合使用時(shí),一方面度洛西汀作為5-HT/NE再攝取抑制劑,可以抑制突出前膜對(duì)5-HT的再攝取,使突觸間隙中5-HT濃度增加;另一方面,利奈唑胺作為MAOI,抑制了5-HT的代謝,使5-HT代謝途徑受阻。因此,當(dāng)兩類藥物同時(shí)使用時(shí),可以使突觸間隙5-HT濃度大量增加,使5-HT大量蓄積,過度激活突觸后膜上的5-HT受體,最終導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。所以,患者出現(xiàn)多汗、四肢抖動(dòng)、流涎、失眠、伴有血壓升高的臨床癥狀。

04

5-羥色胺綜合征預(yù)防是關(guān)鍵

雖然5-羥色胺綜合征可能出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀,甚至危及生命,但它卻是一種可以預(yù)防的藥物不良反應(yīng)。例如病例中患者停用利奈唑胺后,應(yīng)該經(jīng)過2周洗脫期后(單胺氧化酶被抑制后,需2周才能恢復(fù)活性),再使用度洛西汀[8]。而病例中,患者停用利奈唑胺當(dāng)日就啟用了度洛西汀,最終導(dǎo)致了藥物相互作用,發(fā)生了5-羥色胺綜合征。

因此,應(yīng)提高對(duì)5-羥色胺綜合征的認(rèn)識(shí),臨床治療時(shí)應(yīng)盡量避免5-HT能藥物和MAOI聯(lián)合使用。而利奈唑胺作為臨床常用抗菌藥物,醫(yī)生及藥師應(yīng)關(guān)注其作為MAOI可能引起5-羥色胺綜合征的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)用利奈唑胺前應(yīng)詢問患者用藥史,尤其對(duì)合并抑郁癥、焦慮癥、強(qiáng)迫癥等精神疾病患者,應(yīng)提高警覺。患者停用利奈唑胺后,2周內(nèi)應(yīng)避免使用5-HT能精神類藥物,以防止5-羥色胺綜合征的發(fā)生。


05

天津阿斯?fàn)柼峁?-羥色胺定量檢測(cè)方案


天津阿斯?fàn)柎韲?guó)外進(jìn)口產(chǎn)品,具有CE認(rèn)證,支持對(duì)血清5-羥色胺的濃度進(jìn)行定量監(jiān)控,可提供直觀精準(zhǔn)的定量結(jié)果,輔助對(duì)患者治療效果的觀察和5-羥色胺綜合征的提前預(yù)防。

參考文獻(xiàn)

[1] 董平,倪照軍,趙康卿,孫廣強(qiáng),孫洪強(qiáng).xin型guan狀病毒fei炎疫情期間民眾抑郁狀況調(diào)查[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,2020(08):710-714.

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