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培哚普利叔丁胺鹽VS培哚普利精氨酸鹽 的作用與區別

來源:湖北威德利化學試劑有限公司   2023年04月18日 09:21  

培哚普利叔丁胺鹽

英文名稱:Perindopril erbumine

CAS號:107133-36-8

分子式:C23H43N3O5

分子量:441.61

培哚普利用途與合成方法普利類降壓藥培哚普利是由法國制藥企業施維雅研發的一種普利類降壓藥,商品名“雅施達”。也算是比較早在中國使用的普利類降壓藥,這個藥是一個長效降壓藥,口服藥物后藥物達峰時間是2-4小時,藥物半衰期是30-120小時,在國內被允許的食用劑量是4-8mg,一天一次。這個藥除了普通劑型,還有一個復方制劑“培哚普利吲達帕胺片”,商品名“百普樂”,國內很多高血壓患者吃過這個藥。藥理作用培哚普利是一種使血管緊張素I轉化為血管緊張素II的酶(血管緊張素轉化酶)的抑制劑。這種轉化酶或激酶是一種肽鏈端解酶,它使血管緊張素I轉化為收縮血管的血管緊張素Il,它還能使舒張血管的緩激肽降解為沒有活性的七肽。血管緊張素轉化酶的抑制會導致血漿中的血管緊張素Ⅱ減少,這樣可以導致血漿腎素活性增加(通過抑制腎素釋放的負反饋作用)并減少醛固酮的分泌。因為血管緊張素轉化酶使緩激肽失活,所以血管緊張寨轉化酶撥抑制也能提高循環及局部激肽釋放酶-激肽系統(因而前列腺素系統也披激活)的活性。這種機制可能與血管緊張素轉化酶抑制劑降低血壓的作用相關,也可能與其某種副作用(如咳嗽)有關。培哚普利通過它的活性代謝物培哚普利拉起作用。其他代謝物在體外對血管緊張素轉化酶的活性沒有抑制作用。毒理研究在長期口服藥物毒性研究(大鼠和猴)中,靶器官是腎臟,損害是可逆性的。在體外和體內研究中未發現致誘變情況。生殖毒性研究(大鼠,小鼠,兔和猴)未提示有胎兒毒性及致畸性。然而,血管緊張素轉化酶抑制劑作為一類藥,已被證明可導致晚期胎兒發育方面的不良反應,會導致嚙齒類動物和兔的死胎和先天性影響:觀察到腎損害和圍產期死亡串增加。在對大鼠和小鼠的長期研究中Chemicalbook未發現致癌性。藥代動力學口服給藥后,培哚普利被迅速吸收并在l小時內達到峰濃度。培哚普利的血漿半衰期為l小時。培哚普利是一種前體藥物。27%口服的培哚普利以活性代謝物培哚普利拉的形式進入血流中。除了活性代謝產物培哚普利拉,培哚普利還產生了五種代謝物,都是無活性的。培哚普利拉在血漿中3-4小時達到峰濃度。攝取食物降低了培哚普利拉的轉化,即生物利用度,培哚普利應在每日晨起餐前一次服用。已經證明培哚普利的劑量與其血漿暴露量間存在線性關系。未結合的培哚普利拉的分布體積大約是0.2L/Kg,與血漿蛋白的結合非常輕微為20%(主要是與血管緊張素轉化酶結合),但是為濃度依賴性的。培哚普利拉通過尿液清除,其游離部分的消除半衰期大約是17小時,4天內可以達到穩態。培哚普利拉的消除在老年人、心力衰竭或腎衰竭患者中降低。腎功能不全患者的劑量需要根據腎臟損害程度(肌酐清除率)進行調整。培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。肝硬化患者的培哚普利動力學有所改變:母體分子的肝臟清除率減少一半。然而,形成的培哚普利拉的量不會減少,因此不需要調整劑量。培哚普利叔丁胺鹽培哚普利叔丁胺鹽(perindopriltert-butylaminesalt),化學名為(2S,3aS,7aS)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)丁基]氨基]丙酰基]八氫-1H-吲哚-2-羧酸叔丁胺鹽,是法國施維雅(Servier)公司研制開發的一種血管緊張素轉換酶抑制劑,于1989年在法國上市,其對動脈血管具有擴張和彈性修復作用,同時能夠減輕左室肥厚,糾正心肌肥厚和內膜下膠原蛋白過量,減少灌注心律失常的發生,臨床用于治療高血壓和充血性心衰。適應癥高血壓與充血性心力衰竭。用途 用于治療高血壓、充血性心力衰竭等病癥



培哚普利精氨酸鹽

中文名稱培哚普利精氨酸中文同義詞培哚普利精氨酸;培哚普利精氨酸鹽;培哚普利L-精氨酸;精氨酸培哚普利英文名稱

CAS號612548-45-5

分子式C25H46N6O7

結構式培哚普利精氨酸性質熔點>116°C(dec.)儲存條件Hygroscopic,-20°CFreezer,Underinertatmosphere溶解度DMSO(Slightly),Methanol(Slightly),Water(Slightly)形態SChemicalbookolid顏色WhitetoOff-White水溶解性Water:100mg/mL(184.27mM)穩定性Hygroscopic培哚普利精氨酸用途與合成方法用途培哚普利精氨酸是培哚普利的復合物,具有抗高血壓、心血管保護和抗血栓的特性,已被證明作為中性復合物存在。



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