單細胞轉錄組測序是近年來生物學領域比較火的技術之一,憑借著其分辨率能夠精準的剖析樣本細胞組成信息。隨著細胞轉錄組測序技術的發(fā)展,在多個應用領域都有巨大的應用潛力。總體來說,目前細胞轉錄組的應用主要有:
腫瘤具有很強的異質性,這種異質性對于腫瘤的疾病進展和藥物療效都有至關重要的影響。了解腫瘤微環(huán)境及免疫微環(huán)境的組成有助于我們對腫瘤更清晰的了解,從而發(fā)現(xiàn)潛在的治療靶點。目前,單細胞測序已廣泛應用于腫瘤微環(huán)境的研究中。
該研究繪制了從非萎縮性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-早期胃癌患者胃黏膜的單細胞圖譜,研究發(fā)現(xiàn)從胃炎到胃癌過程中上皮細胞的變化發(fā)現(xiàn)胃高分化細胞類型的比例逐步下降,且在腸上皮化生時期出現(xiàn)干細胞樣細胞,早期胃癌病變中達到高值,為胃癌早期病變發(fā)現(xiàn)了可能的細胞標志物。
在該肺癌研究中,作者對靶向治療前腫瘤樣本、靶向治療響應后殘留的腫瘤樣本和靶向治療復發(fā)耐藥樣本進行了單細胞轉錄組測序,通過對比不同時期樣本特性,發(fā)現(xiàn)了潛在耐藥途徑,揭示了肺癌靶向治療的耐藥機制,并提供了潛在的治療靶點。
通過對免疫治療前后的黑色素瘤患者樣本進行單細胞轉錄組測序,并把治療后患者分為耐藥人群和不耐藥人群,通過對比發(fā)現(xiàn)在耐藥患者中,T細胞浸潤變低,且耐藥組CDK4/6信號通路異常活躍,通過在黑色素瘤小鼠模型中利用CDK4/6抑制劑聯(lián)合免疫治療腫瘤明顯得到抑制。
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