8-OHQ和CQ的8位羥基與Cu(II)結合后對腫瘤細胞有活性,并利用紫外光譜滴定法測定了8-OHQ-Cu(I)和CQ-Cu(H)在甲醇中的結合常數,初步闡述了8-OHQ和CQ與Cu(ll)的結合常數與其抗癌活性之間的關系。運用組合化學平行合成法,合成了一個8-OHQ抗癌化合物庫,并初步探討了8-OHQ衍生物對抗癌細胞的活性機制。深入研究8-羥基喹啉類化合物在抗癌活性中的機理提供了重要的理論依據,也為今后優化和開發新型的抗腫瘤的制配合物奠定了良好的基礎。
目前,一些抗銅試劑在腫瘤治療過程中發揮著一定的功效。四硫代鉬酸鹽tetrathiomolybdate(TM)、D-青霉胺(D-penicillamine)、卡托普利(captoril)、鋅(zinc)和曲恩汀(trientine)等已被用于Wilson疾病,風混性關節炎及高血壓等相關疾病的治療。它們在癌癥治療上的*性主要包括如下幾點:
1、能夠治療多種不同類型的腫瘤;
2、毒性較低;
3、治療費用低;
4、能與其它抗腫瘤療法相結合,有效抑制血管發生可以使得腫瘤細胞局部壞死,將銅釋放到腫瘤微環境中。
但是它們的局限性表現在療期過長。抗癌化合物庫為了保證療效,病人血清中銅的含量需要降到生理濃度的20%,從肝臟中釋放的銅從初期治療到濃度顯著降低,需要數周甚至半年的滯留期。D-青霉胺是一種還原性的絡合劑,通過與銅絡合還原,降低銅與體內蛋白的結合。D-青霉胺早期用于治療Wilson疾病,但是在通過尿液將大量銅排除體外的同時也導致人體銅含量的失衡。雖然D-青霉膠較為有效但是它存在著嚴重的副作用,除了導致人體銅代謝的失衡外還對人體腎臟產生毒副作用。
曲恩汀和鋅的臨床實驗證實其比D-青霉胺更有效更安全,主要用于對D-青霉胺有耐受性的病人治療。鼠科動物肝癌模型證實曲恩汀有抗腫瘤活性。含有曲恩汀的飼料喂養老鼠,發現肝癌細胞HCC的發展得到了抑制,銅的損耗抑制了新血管形成,從而誘導肝癌腫瘤細胞凋亡的活性增強。
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