導(dǎo)讀

最近看到一則新聞，某患者因為肺部感染、哮喘，到醫(yī)院放射科做了CT平掃，發(fā)現(xiàn)有一肺部腫塊，醫(yī)生建議再做個增強CT來進一步確定疾病的性質(zhì)。那么，新聞中所說的增強CT究竟是什么呢？其實，增強CT就是指在CT平掃基礎(chǔ)上，對發(fā)現(xiàn)的可疑部位，在經(jīng)靜脈注入含碘造影劑后，進行有重點的檢查。也許您有疑問，為什么要注入含碘造影劑呢？它的安全性又如何控制呢？

為什么要注入含碘造影劑呢？

含碘造影劑具有密度大的特點，經(jīng)靜脈注射進入體內(nèi)后，因為病變組織內(nèi)或血管豐富或血流緩慢而在病理組織中停滯、積蓄，使病變組織與鄰近正常組織間的密度對比增加（即影像上黑白對比增加），CT圖像能夠更加清楚地顯示組織血流和病變情況，以幫助鑒別疾病的良、惡性，提高病灶的定性能力，從而提高診斷準(zhǔn)確率。

含碘造影劑小科普

l 含碘造影劑的變遷

自20世紀(jì)50年代被發(fā)現(xiàn)后，含碘造影劑經(jīng)歷了第一代的離子型造影劑飛躍到非離子型單體造影劑，再次飛躍到非離子型二聚體造影劑的過程。

圖1  4種碘化CT造影劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)：離子單體、離子二聚體、非離子單體和非離子二聚體

目前被廣泛用于臨床的非離子型造影劑，如碘帕醇、碘海醇、碘普羅胺、碘曲輪、碘克沙醇等，具有毒性低、性能穩(wěn)定、低滲等滲、耐受性好等優(yōu)點。

l 碘帕醇的手性構(gòu)型

碘帕醇是一種非離子型水溶性碘造影劑，具有良好的顯影作用，對血管壁及神經(jīng)組織毒性低，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不良反應(yīng)較少，適應(yīng)范圍廣。

碘帕醇（CAS號：66166-93-0）有1個手性中心，兩個異構(gòu)體（S-構(gòu)型、R-構(gòu)型），結(jié)構(gòu)式見圖2。碘帕醇中的R-碘帕醇含量增加會使碘帕醇注射液黏度升高，進而導(dǎo)致碘帕醇注射液的不良反應(yīng)增加。因此控制不良構(gòu)型的含量是碘帕醇及其他含碘造影劑質(zhì)量控制的關(guān)鍵步驟。  

圖2  碘帕醇的S構(gòu)型（左）和R構(gòu)型(右)

l 碘帕醇的一維手性分離探索

利用色譜柱中手性固定相對異構(gòu)體的吸附速度不同實現(xiàn)的色譜分離是常用手段。以Chiralpak MA（＋）色譜柱和硫酸銅溶液為流動相建立碘帕醇的分離，R/S-碘帕醇分離結(jié)果如圖3所示。

圖3  250 mg/L濃度的R-碘帕醇樣品溶液 (1)和S-碘帕醇樣品溶液(2) 的1stD LC色譜圖

通過分離結(jié)果可以看到，該手性分離體系能在20 min內(nèi)實現(xiàn)碘帕醇兩種構(gòu)型的手性分離，但和多數(shù)液相手性分離的色譜行為相似，存在柱效較低的問題，因此在定量分析中對于含量較低的待測物的檢出存在不足。

島津解決方案

對于類似碘帕醇這樣的分子結(jié)構(gòu)提示其可在反相色譜上有良好保留，因此考慮構(gòu)建手性色譜體系和反相色譜體系的二維液相色譜系統(tǒng)，對已獲分離的異構(gòu)體雜質(zhì)再次進行反相色譜分離以提高檢測的靈敏度。

l 手性構(gòu)型的二維分離

l 分離結(jié)果解析

R-碘帕醇溶液（0.5 mg/L）2D LC 分析色譜圖

5-10min間為R碘帕醇在1維液相上的保留，可以看到該濃度下無明顯色譜峰，無法進行定量分析。經(jīng)過閥切換將R碘帕醇在1維液相上的組分切入二維后，通過反相色譜作用，可以在16.5min左右發(fā)現(xiàn)明顯的色譜峰同手性分離的 1 stD LC 結(jié)果相比，經(jīng)過二維液相色譜分離的 R-碘帕醇靈敏度較之有 10 倍的提升。

結(jié)語

藥物雜質(zhì)的高靈敏檢查是控制藥物純度，提高藥品質(zhì)量的一個非常重要的環(huán)節(jié)。為了讓含碘造影劑更加安全的為患者服務(wù)，島津的二維液相色譜系統(tǒng)可發(fā)揮作用，彌補手性色譜柱效不足的缺點，既獲得兩種異構(gòu)體的有效分離，又在經(jīng)過反相色譜分離中獲得良好響應(yīng)。

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