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biopredic Silensomes產品簡介

來源:上海起發實驗試劑有限公司   2021年11月01日 16:38  


biopredic Silensomes產品簡介

Silensomes™ 是人類混合肝微粒體,其中一種特定的 CYP 已被化學敲除。Silensomes™ 是一個*且具有代表性的模型,能夠直接量化和預測 CYP 酶在藥物代謝中的貢獻

藥物相互作用可以顯著影響藥物的安全性和有效性。預測這種藥物相互作用的風險是開發新候選藥物和提交注冊檔案的必要條件。體外鑒定和測量參與新候選藥物人體代謝的主要細胞色素 P450 酶的貢獻,也稱為“CYP 表型”,有助于預測共同給藥的藥物(施害者)的影響) 關于新化學實體(受害者)的藥代動力學。

到目前為止,該 CYP 表型分析需要監管機構 (EMA/FDA) 推薦的一系列體外測試。這些測試(相關性分析、抗體或化學抑制以及重組人酶的代謝)有許多缺點:

  • 沒有直接定量測量每種 CYP 在藥物代謝中的貢獻(相關分析)

  • 模型不能*代表肝酶譜(例如人重組 CYP450)

  • 缺乏特異性(例如抗 CYP 抗體和化學抑制劑)

為了克服當前方法的缺點,Biopredic International 與 Servier Laboratories 合作開發了一種體外 藥物開發模型

Silensomes™ 是經過驗證的人類混合肝微粒體 (HLM),使用基于機制的抑制劑 (MBI) 對一種特定的 CYP 進行化學和不可逆滅活。 

每個 Silensomes™ 都可用作針對一種特定 CYP 活性(1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4)進行化學敲除的即用型 HLM,每種都顯示出其靶向的高特異性和效率CYP 抑制 (>80%),影響很小 (<20%)

Silensomes™ 的主要優勢:

Silensomes™:在新化學實體的整個開發計劃中確定 CYP 貢獻模型 

  • 不可逆地抑制 CYPs

  • 對于初始速率條件

  • 對于飽和條件

  • 一種用于 CYP 表型分析的單一模型,而不是一系列體外測試

  • 定量:可以測量 CYP450 在化合物代謝中的真實貢獻

  • 一個強大的模型,具有出色的特異性、效力、穩定性和可預測性,可確保可靠地推斷藥物-藥物相互作用風險

  • 體內更具代表性,使用人肝微粒體而不是從非哺乳動物細胞中分離的重組酶


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