美國Amgen公司分析與制劑科學(xué)部門2008年在Electrophoresis雜志上發(fā)表的文章中^[1]，對使用LabChip技術(shù)篩選mAb產(chǎn)品質(zhì)量屬性進(jìn)行了研究。他們在還原和非還原條件下分析了來自CHO細(xì)胞培養(yǎng)上清粗提液的mAb和純化產(chǎn)物，所得分辨率和靈敏度與傳統(tǒng)CE-SDS相似，但分析速率要快大約70倍（42秒 vs 50分鐘/樣品，如圖1）。Amgen研發(fā)人員在該文章中使用HT Protein Express  assay對粗提樣品中的非糖基化重鏈（NGHC）進(jìn)行定量分析，以測定高甘露糖的相對含量。他們終得出結(jié)論，該實(shí)驗(yàn)可為早期細(xì)胞培養(yǎng)篩選提供有價(jià)值的反饋。

美國GSK公司生物制藥分析科學(xué)部門2017年在Electrophoresis雜志上發(fā)表的文章中指出^[2]，他們已經(jīng)成功將微流控毛細(xì)管電泳檢測方法貫穿應(yīng)用在整個(gè)單克隆抗體產(chǎn)品開發(fā)和生產(chǎn)質(zhì)控流程中，包括前期研發(fā)以及后期cGMP（現(xiàn)行藥品生產(chǎn)管理規(guī)范）放行和穩(wěn)定性測試。整個(gè)實(shí)驗(yàn)測試是在LabChip^® GXII Touch系統(tǒng)上采用HT Protein Express assay檢測完成。

基于LabChip^® GXII Touch微流控平臺的Protein Clear HR assay是專為mAb研發(fā)和生產(chǎn)過程中的高分辨率蛋白純度分析而設(shè)計(jì)開發(fā)的，能夠可視化地檢測樣品中低至5ng/μL的雜質(zhì)。它在Protein Express assay的基礎(chǔ)上，更加提升性能，使得樣本純度分析的重復(fù)性更上一層樓，可以進(jìn)一步滿足生產(chǎn)質(zhì)控的高要求。利用LabChip^® GXII Touch系統(tǒng)的分析能力和速度，以及IntelliChip的實(shí)驗(yàn)參數(shù)自動(dòng)反饋優(yōu)化技術(shù)，您可以擁有無以倫比的通量和重現(xiàn)性，從而加速蛋白研發(fā)流程。

糖基化等轉(zhuǎn)錄后修飾對于蛋白質(zhì)功能有很重要的作用，它會(huì)影響治療性抗體的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效以及安全性等。抗體生產(chǎn)過程中培養(yǎng)基、pH值、溫度等條件的變化都會(huì)影響糖基化的結(jié)構(gòu)。因此，各家藥物生產(chǎn)商必須在研發(fā)和生產(chǎn)中不斷對糖型進(jìn)行檢測分析。如果用傳統(tǒng)的HPLC，CE-LIF技術(shù)或者質(zhì)譜技術(shù)來分析N-糖型，通常需要2-3天的時(shí)間來進(jìn)行消化、標(biāo)記和分析，而利用一體式的標(biāo)準(zhǔn)Pro?ler Pro Glycan試劑盒，在LabChip^® GXII Touch上實(shí)現(xiàn)高分辨率的分離檢測，96個(gè)樣品可以在不到6個(gè)小時(shí)之內(nèi)完成。每個(gè)樣品檢測可在45秒內(nèi)完成，且只需要8μL樣品。同時(shí)LabChip芯片和試劑盒適用于多次檢測，單次芯片制備多可運(yùn)行192個(gè)樣品。

LabChip^® GXII Touch技術(shù)可用于鑒定相對于mAb主峰的堿性和酸性變體，其結(jié)果生成速度比常規(guī)IEX（離子交換色譜）和CZE（毛細(xì)管區(qū)帶電泳）快15倍，且能夠自動(dòng)計(jì)算變體的相對百分比。更大的通量意味著您可優(yōu)化使用寶貴的研究時(shí)間，使藥物更快進(jìn)入到臨床。