從大約3000年前古埃及，到十九世紀(jì)有許多軼事報(bào)道：腫瘤自發(fā)消失時(shí)伴隨著感染，或者發(fā)生在感染之后，同時(shí)伴隨著高燒。

希臘醫(yī)生Galen首先提出癌癥和炎癥之間具有相似性，提出了癌癥可能從慢性炎癥性疾病進(jìn)化而來(lái)的觀點(diǎn)。

一次科學(xué)嘗試來(lái)自于德國(guó)的兩位醫(yī)生Fehleisen 和 Busch，他們發(fā)現(xiàn)丹毒感染后腫瘤出現(xiàn)了消退，而Fehleisen終鑒別出感染的是化膿性鏈球菌。

里程碑式進(jìn)展來(lái)自于William Bradley Coley，也被稱之為免疫治療之父。他發(fā)現(xiàn)了47例急性細(xì)菌感染后腫瘤消退的案例。1891年他開始嘗試使用活的或者滅活的釀膿鏈球菌混合物，刺激癌癥病人免疫系統(tǒng)，治療骨腫瘤，這應(yīng)該是一個(gè)腫瘤免疫治療案例，迄今已有129年。1893年5月報(bào)道成功的臨床結(jié)果，但是并不被醫(yī)學(xué)界看重。

之后，William Bradley Coley陸續(xù)報(bào)道了上千例消退或者治愈的案例，涵蓋肉瘤、淋巴瘤和睪丸癌等。但是因?yàn)榇_切的機(jī)制不清（基礎(chǔ)研究進(jìn)展跟不上?。?，而且高致病性感染存在一定的危險(xiǎn)性，所以腫瘤學(xué)家還是更傾向于使用放療和手術(shù)。

因?yàn)槊庖邔W(xué)一直沒有明顯突破，尤其是免疫學(xué)的細(xì)胞基礎(chǔ)不明，腫瘤免疫陷入停滯。

1967年Jacques Miller鑒定和確認(rèn)了T細(xì)胞在免疫中的重要功能，結(jié)果發(fā)表在Nature（文獻(xiàn)4），終于腫瘤免疫有了重要的細(xì)胞基礎(chǔ)，2019年獲得阿爾伯特·拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。

1973年Steinman等發(fā)現(xiàn)了DC細(xì)胞，1975年Klein等發(fā)現(xiàn)了NK細(xì)胞。T細(xì)胞，DC細(xì)胞，NK細(xì)胞的接連發(fā)現(xiàn)，夯實(shí)了腫瘤免疫的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)。

此時(shí)，明尼蘇達(dá)大學(xué)的醫(yī)生已經(jīng)開始使用骨髓移植治療血液腫瘤，這個(gè)方法一直使用到今天。

腫瘤免疫的理論突破

腫瘤免疫治療的另一位，Lloyd J. Old提出了腫瘤免疫的一個(gè)重要思想：“腫瘤細(xì)胞一定有一些東西是正常細(xì)胞沒有的，這種差異可以被機(jī)體的免疫系統(tǒng)識(shí)別”。這算是腫瘤抗原早的認(rèn)知吧。

1959年Lloyd J. Old教授在Nature上發(fā)表了腫瘤免疫療法另外一個(gè)突破性的研究：在小鼠模型，使用卡介苗（BCG）治療膀胱癌。現(xiàn)在此方法依然是膀胱癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方法之一。

同一時(shí)間，另外一個(gè)里程碑式的腫瘤免疫治療理論是，Thomas和Burnet提出的免疫監(jiān)視理論。1957年，他們提出T細(xì)胞監(jiān)視和消除惡變細(xì)胞。但是因?yàn)槟[瘤特異性抗原產(chǎn)生的機(jī)制，以及T細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)的不成熟，所以沒有試驗(yàn)結(jié)果來(lái)證實(shí)這個(gè)理論。直到1974年，裸鼠（免疫缺陷小鼠）比野生型小鼠更易發(fā)生腫瘤，才得到了實(shí)際的證據(jù)。幾乎同時(shí)NK細(xì)胞作為非T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的功能被發(fā)現(xiàn)，被證實(shí)為抗腫瘤免疫的重要補(bǔ)充。

1991年，van der Bruggen和他的同事一次鑒定了T細(xì)胞識(shí)別的腫瘤抗原（MAGE編碼黑色素瘤腫瘤抗原，文獻(xiàn)12）。

**注：免疫監(jiān)視理論和腫瘤抗原提出并被鑒定，是腫瘤免疫在理論上的重大突破，為接下來(lái)的發(fā)展奠定了理論基礎(chǔ)。

腫瘤免疫治療發(fā)展階段

有了免疫細(xì)胞基礎(chǔ)，和腫瘤免疫理論基礎(chǔ)，20世紀(jì)末和21世紀(jì)，重組細(xì)胞因子，單克隆抗體技術(shù)，免疫細(xì)胞治療，腫瘤疫苗，溶瘤病毒接連突破，腫瘤免疫進(jìn)入發(fā)展階段。