利血平化低5-HT伴局部腦血管痙攣的實驗性偏頭痛模型
(1)復制方法 健康小鼠,雌雄均可,體重為18~20g。每天按每天10mg/kg體重的劑量經小鼠皮下注射利血平注射液,共14d。于第14日將小鼠用麻醉,大腦皮質(APo,Lo)注射鼠血凝塊2μl/只(血凝塊的制作:眶內或摘眼球取血,于室溫下放置48h形成血栓,用注射器抽吸血凝塊注入生理鹽水中,重復3次形成小栓子懸液),同時根據藥物特點選用不同給藥途徑給藥。也可選用大鼠。
(2)模型特點 此模型是建立在腦內5-HT含量變化的基礎上的。臨床研究顯示,偏頭痛患者外周血5-HT在發病先兆期升高,于發病高峰時降低。這表明體內5-HT有一個由釋放到消除的過程,這種5-HT含量的變化是偏頭痛發作的主要直接原因。臨床研究還發現,單胺類遞質耗竭劑利血平能夠誘發偏頭痛(使5-HT耗竭),而局部注射凝血可以誘發腦血管痙攣。已知偏頭痛發作期因局部小血管收縮造成腦內代謝產物堆積,炎性物質(前列腺素、組織胺等)增多,這些活性物質刺激神經加重了頭痛。將上述兩種方法結合起來就形成了利血平化低5-HT伴局部腦血管痙攣的小鼠或大鼠偏頭痛模型。
(3)比較醫學 這種造模方法周期較長,操作較繁瑣,但造模后小鼠凝血時間明顯縮短,痛閾降低,全血及腦內5-HT含量明顯下降,這些基本反映了偏頭痛的特點。此模型支持血管學說。
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