迄今為止，新型冠狀病毒仍在范圍蔓延。人體感染新冠病毒后會出現諸如發熱、咳嗽、咽喉痛、乏力等癥狀，尤其是新冠引發的肺部炎癥（簡稱COVID-19）及其并發癥，會導致患者*的死亡率。基于此，如何實現新冠患者血液樣本的安全檢測已成為醫療工作者亟需解決的問題。

 01 病毒致病機理研究介紹 

新冠病毒是一種單鏈RNA包膜病毒，通過刺突（S）蛋白與宿主細胞的血管緊張素轉化酶2（ACE2）受體結合，從而進入宿主細胞。TMPRSS2蛋白酶可以協助病毒的入侵。進入細胞后，病毒基因釋放，編碼合成病毒復制酶和轉錄酶；隨后通過依賴RNA的RNA聚合酶（RdRp）完成RNA復制和轉錄；進而合成結構蛋白，終完成病毒顆粒的組裝和釋放。病毒生命周期的這些過程為藥物治療提供了靶點。有潛力的藥物靶標包括非結構蛋白（洛匹那韋/利托那韋、瑞德西韋、法匹拉韋等）、病毒入侵途徑（氯喹/羥氯喹、阿比朵爾）以及免疫調節途徑（靶向IL-6的藥物）。

圖片來源于：James M. Sanders, et al., (2020). Pharmacologic Treatments forCoronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA, DOI:10.1001/jama.2020.6019

 02 抗病毒藥物TDM監測意義  

由于目前并無新冠治療的*藥，上述授權和\或非授權藥物在臨床應用及評價時會遇到：

①有報道的COVID-19治療藥物均屬于超說明書使用，臨床給藥劑量、頻率及患者在多器官功能受損情況下，藥物的毒副作用、相互作用等信息不明晰；體內藥物濃度監測可以為臨床醫生提供積極的參考，因此需求迫切；

②新冠病毒傳染性*，體內藥物濃度評價必然會接觸到如咽拭子、血漿、血清、組織等患者樣本，如果采樣后還需要進行人工前處理如沉淀、萃取等凈化步驟，相應醫護人員的暴露和感染風險會進一步加劇。因此，盡可能的減少人工操作、減少樣品分析次數、增加樣品監測通量、增加監測方法的適用性（即一次進樣分析涵蓋盡可能多的目標待測物）；成為當前較為行之有效的方法。

 03 島津全自動TDM監測方案介紹 

島津公司開發了一種采用島津全自動在線前處理設備CLAM-2030和LC-MS/MS聯用系統，內標法同時監測人血漿中瑞德西韋、洛匹那韋/利托那韋、法匹拉韋及其代謝物、阿奇霉素、羥氯喹、去乙基氯喹、氯喹等9種治療COVID-19藥物濃度的方法。

監測藥物名稱及MRM參數

CLAM-2030是一款全自動前處理系統，只需簡單放置采血管或其他樣品管，系統就會自動完成對血樣或其他樣品的前處理，然后自動輸送至LC-MS /MS進行分析，實現前處理與上機分析的無縫集成，并且能夠精密控制分析結果的重現性。

采用CLAM-2030與三重四極桿液質聯用系統系統，考察了血漿基質中9種化合物的檢測限、線性、重復性；結果如下所示：

 04 結論 

結果表明，血漿基質中，9種化合物的靈敏度、線性范圍、重復性均*臨床監測需求，可以很好的實現全自動化、流程化、高通量監測，使得監測新冠治療藥物的過程變得更加安全和高效。

CLAM-2030系統能夠大限度地減少分析人員接觸生物樣本機會，降低生物感染的風險。目前，已有眾多研究者選擇島津全自動在線前處理設備CLAM-2030和LC-MS/MS聯用系統來進行血藥濃度監測。相信他們的選擇，也是您的選擇！

撰稿：楊樂