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新研究開發靶向肝臟線粒體的技術

來源:上海士鋒生物科技有限公司   2020年07月07日 07:51  

線粒體通過脂肪酸和碳水化合物向二氧化碳和水的轉化產生能量,從而為整個身體的細胞提供動力。線粒體損傷與各種肝病之間存在重要聯系。線粒體受損時,它們無法為肝臟提供足夠的能量以正常運作。這導致肝細胞死亡和肝衰竭。

 


目前,治療肝衰竭的方法是完整的。在美國,外科醫生每年大約進行8,000次肝移植,但是由于供體肝的短缺,等待移植的數千人將在接受移植之前死亡。

在這項研究中Wu博士和他的團隊利用他們對肝臟中一個特征明確的受體的了解,以前表明線粒體可以被某些載體蛋白包裹,從而使肝臟識別并吸收它們。本文發現健康的線粒體復合物可以通過簡單的靜脈內注射遞送至活體大鼠的肝臟。

該小組從小鼠標本中收獲了線粒體。線粒體與蛋白質載體混合并純化以形成復合物,該復合物可被帶入肝臟。作者連同線粒體一起注射了一種肽,該肽一旦到達細胞便促進線粒體的釋放。這種肽使線粒體被吸收到肝細胞的細胞質中而不被消化,這就是肝臟對其內在化的大多數分子的作用。

在實驗結束時,Wu和他的同事發現在肝臟中檢測到約27%的線粒體,這在治療中占有很大比例。在脾臟中發現少于2%,在肺部發現少于1%,這表明攝取不是隨機的。換句話說,研究人員成功地創建了一種蛋白質涂層,使線粒體可以被肝臟特異性識別和內在化。

盡管此實驗僅測量了線粒體移植的短期效果,但仍有潛在的長期益處。線粒體具有自己的DNA和RNA,這意味著它們可以獨立于細胞的其余部分進行繁殖。移植的線粒體可能在細胞分裂過程中隨細胞復制。

所有細胞都有一定數量的線粒體,它們需要維持它們的活動。 Wu推測,隨著健康的供體線粒體數量的增加,細胞可能逐漸消除受損的線粒體,直到它們具有適當的健康線粒體數量為止。

這項研究的下一步是用線粒體肝損傷的大鼠測試該方法。這將顯示出潛在開發這種治療肝病技術的臨床意義。

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