乳腺癌是女性惡性腫瘤的罪魁禍?zhǔn)字唬?每年約有一百多萬(wàn)女性患有乳腺癌,男性也有患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。迄今,乳腺癌仍然是科學(xué)家們未攻克的一座\"堡壘\"。近期,癌癥雜志Internatiaonal Jounral of Cancer (IJC) 在\"癌癥遺傳\"專欄中重點(diǎn)介紹了美國(guó)NIH癌癥遺傳學(xué)術(shù)委員會(huì)主席Cowell 博士研究小組關(guān)于在乳腺癌細(xì)胞中原癌基因WASF3如何調(diào)控抑癌基因KISS1的研究結(jié)果。
該文*作者,美國(guó)喬治亞醫(yī)學(xué)院的滕勇博士認(rèn)為,腫瘤侵染和轉(zhuǎn)移是影響惡性腫瘤患者預(yù)后的關(guān)鍵因素,它是一個(gè)多步驟,多因素參與的復(fù)雜過(guò)程,涉及腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性和結(jié)構(gòu)變化等。WASF3和WASF1、WASF2同屬于WASP家族Verprolin同源蛋白, 它是參與調(diào)控細(xì)胞骨架的重要肌動(dòng)蛋白,具有促進(jìn)腫瘤遷移的功能。實(shí)驗(yàn)小鼠模型和臨床樣本顯示W(wǎng)ASF3可高表達(dá)于惡性乳腺癌和前列腺癌組織,如果敲除WASF3基因可顯著抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。其可能作用機(jī)制之一為WASF3可通過(guò)減少細(xì)胞應(yīng)力纖維,刺激形成一種叫Lamellipodia的細(xì)胞膜亞結(jié)構(gòu)從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移。KISS1是近年克隆的一個(gè)新型腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因,其表達(dá)缺失與人類乳腺癌等多種惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)。在腫瘤細(xì)胞中WASF3和KISS1這兩個(gè)具有相反功能的基因究竟有怎樣的內(nèi)在呢?如果有,那么會(huì)不會(huì)存在一條相互調(diào)控的信號(hào)通路呢?\"Functional interrelationship between the WASF3 and KISS1 metastasis associated genes in breast cancer cells\"一文數(shù)據(jù)顯示在WASF3基因沉默的乳腺癌細(xì)胞系中,與細(xì)胞遷移和黏附有關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶MMP9的表達(dá)量顯著降低,而這一結(jié)果是因?yàn)閃ASF3可負(fù)調(diào)控于KISS1,而后者表達(dá)量的劇增可顯著抑制NFκB通路活性,從而通過(guò)阻斷NFκB p65/50亞基團(tuán)從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)的進(jìn)程,導(dǎo)致無(wú)法啟動(dòng)由p65/50主導(dǎo)調(diào)控的包括MMP9在內(nèi)的眾多原癌基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。結(jié)果還顯示,WASF3可通過(guò)抑制KISS1的胞外分泌增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)TNFα刺激的敏感性,加快細(xì)胞的遷移和侵染。
該文是當(dāng)前世界上僅有的幾個(gè)報(bào)道原癌基因調(diào)控抑癌基因的研究案例,將在腫瘤研究領(lǐng)域影響深遠(yuǎn)。
相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來(lái)源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來(lái)源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來(lái)源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí),必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來(lái)源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問(wèn)題,請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。