當某人患有嚴重的過敏癥時，過敏原暴露引發(fā)的危及生命的影響幾乎是立刻出現(xiàn)的---皮疹、昏厥、呼吸困難、脈搏微弱和心跳加速。這種反應(yīng)---過敏性休克（anaphylactic shock）---具有直接的因果關(guān)系。但是這個過程存在著一種生理學上的困惑：這種大規(guī)模的反應(yīng)如何極其快速地發(fā)生？

在一項新的研究中，來自美國杜克大學醫(yī)學中心等研究機構(gòu)的研究人員利用小鼠模型追蹤了在過敏性休克期間免疫細胞是如何被觸發(fā)的。他們描述了一種之前未知的機制，在這種機制種，一種新鑒定出的免疫細胞發(fā)現(xiàn)血管中的過敏原，隨后利用一種不同尋常的途徑將血源性過敏原快速地運送到肥大細胞中。這一發(fā)現(xiàn)有潛力打開一條新的攻擊線來關(guān)閉這種致命性的過度免疫反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年11月9日的Science期刊上，論文標題為“Perivascular dendritic cells elicit anaphylaxis by relaying allergens to mast cells via microvesicles”。
 

圖片來自Hae Woong Choi for Duke Health。

論文作者、杜克大學醫(yī)學中心病理學教授Soman N. Abraham博士說，“至關(guān)重要的發(fā)現(xiàn)在于在過敏癥產(chǎn)生期間起著重要作用的樹突細胞也在觸發(fā)過敏性休克中發(fā)揮著直接的作用。” 

據(jù)了解，肥大細胞是過敏反應(yīng)的主要參與者，這是因為它們參與所謂的脫粒（degranulation）---將組胺和其他炎性物質(zhì)釋放到血流中，從而導致全身性休克。但是，在此之前，人們并不知道位于血管系統(tǒng)外面的肥大細胞如何被提醒血液中存在過敏原。

Abraham及其同事們觀察到一種新鑒定出的樹突細胞亞群位于血管的外表面上。利用鉆入血管中的稱為樹突（dendrite）的探針狀突起，這些細胞不斷地分析血液中是否存在外來入侵者。

當這些樹突檢測到血源性過敏原時，樹突細胞提醒附近的肥大細胞存在外來入侵者。這種通信是不同尋常的，涉及一種通過微囊泡交換過敏原的節(jié)省時間的過程。這種微囊泡是一種微小的包被著過敏原的囊泡，是從這些樹突細胞的表面上脫落下來的。

論文作者、杜克大學醫(yī)學中心病理學系研究員Hae Woong Choi說，“除了*的將抗原內(nèi)化、加工和呈遞到免疫細胞中之外，樹突細胞如今似乎積極地將它們獲得的抗原在被內(nèi)化之前分配到周圍的免疫細胞中。”

當這些帶有過敏原的囊泡通過身體的血管系統(tǒng)與肥大細胞接觸時，大量的炎癥介質(zhì)被釋放到血流中，迅速導致過敏性休克。

為了進一步證實這些樹突細胞在促進過敏性休克中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，這些研究人員能夠剔除小鼠體內(nèi)的這些樹突細胞，從而抑制這種過敏反應(yīng)。這種新的觀察結(jié)果可能會導致人們開發(fā)靶向樹突細胞的新療法。

還需要開展進一步的研究來探究這種新描述的樹突細胞亞群的活性是否具有未知的益處。Abraham說，“雖然這在過敏原中是有害的，但是這種功能可能是抵抗疾病所需要的，因而實際上是有益的。也許這些樹突細胞的作用就是檢測血源性的寄生蟲、病毒或細菌，因此我們需要了解激活它們的任何其他情況，然后再考慮關(guān)閉它們或阻止它們的活性。”（生物谷）

參考資料：

Hae Woong Choi1,*, Jutamas Suwanpradid2, Il Hwan Kim et al. Perivascular dendritic cells elicit anaphylaxis by relaying allergens to mast cells via microvesicles. Science, 09 Nov 2018, 362(6415):eaao0666, doi:10.1126/science.aao0666.

Francesca Levi-Schaffer1, Jörg Scheffel. Dangerous liaisons in anaphylaxis. Science, 09 Nov 2018, 362(6415): 640-641, doi:10.1126/science.aav4505.