迄今為止，人們對胎兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育以及妊娠期間女性免疫系統(tǒng)的變化在很大程度上是未知的。zui近人們發(fā)現人胎兒免疫系統(tǒng)在妊娠中期就發(fā)揮作用，而且胚胎自身能夠產生抗流感疫苗抗體。另外，在正常妊娠模式下，母體免疫系統(tǒng)的變化有一個可預測的生物鐘！

首先來了解下胎兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育： 

一般認為胎兒通過胎盤，從母體處獲得長達6個月的抗體供應，為其抵抗充滿敏感誘發(fā)顆粒和病毒的外部世界進行武裝。新的研究結果提示發(fā)育過程中的胎兒能夠對來自母體的流感疫苗進行特異免疫反應，這項發(fā)現有助于結束圍繞胚胎免疫系統(tǒng)復雜性的爭論。胚胎含有多種免疫細胞，大多數免疫學家認為這些細胞還不成熟，不能以特性的誘發(fā)敏感的分子或抗原為靶標產生抗體，免疫學家推測胚胎只能夠依賴于母體免疫系統(tǒng)的抗原特異反應，對感染發(fā)動普通進攻。然而，哥倫比亞大學過敏癥學家和免疫學家Rachel Miller相信，胚胎免疫系統(tǒng)比研究人員想象的要的多。Miller與其同事征集了126名妊娠期間接受過禽流感疫苗注射的126名孕婦為志愿者。這些婦女生產時，Miller采集每位新生兒的臍帶血樣本，共得到70個可用樣本，并利用一種從未在臍帶血中應用的技術在細胞水平觀察免疫反應。他們一個細胞一個細胞地鑒別，是否胚胎在對流感疫苗的反應中產生特定抗體。他們發(fā)現40％的樣本含有抗體特異性T和B免疫細胞和抗體。Miller說，還不清楚的是為何只有某些胚胎呈現了免疫反應，但她說值得注意的是存在流感特異抗體，一些是體積過大無法從母體通過胎盤到達胎兒的IgM抗體，這意味著它們無疑是胎兒產生的。胎兒的免疫系統(tǒng)的確能夠對感染進行反應！

在另一項較新的研究中，來自中國、新加坡、奧地利、英國和德國的研究人員揭示出被稱作樹突細胞的抗原呈遞細胞在懷孕第二個三個月（second trimester）的早期在人胎兒中出現。他們發(fā)現這些細胞發(fā)揮的作用可能是抑制對來自媽媽的細胞作出的免疫反應。美國加州大學舊金山分校艾滋病研究員Mike McCune說，這項研究“加深了我們對人免疫系統(tǒng)在子宮中發(fā)育方式的理解”。在這項研究中，新加坡科技研究局免疫學研究員Florent Ginhoux與杜克-新加坡國立大學醫(yī)學院臨床醫(yī)生Jerry Chan合作開展研究。他們利用實驗性基因療法和細胞療法治療子宮中的疾病。Ginhoux說，“在子宮中進行治療所面臨的主要困難和障礙之一就是胎兒可能產生免疫排斥。我們需要通過尋找胎兒免疫系統(tǒng)何時發(fā)育成熟來發(fā)現一種窗口期。”Ginhoux、Chan及其同事們收集了胎齡在12周和22周（從媽媽的zui后一次月經日期算起）之間的胎兒組織，篩選并且描述了胎兒免疫細胞。他們預計免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟較晚地發(fā)生，這將會允許Chan較早地介入，從而避免免疫排斥。但是Ginhoux說，令人吃驚的是，“這種免疫系統(tǒng)是非常非常早地開始建立的”。毀三觀啊，有木有？

這些研究人員發(fā)現在胎齡13周時，樹突細胞存在于胎兒的皮膚、脾臟、胸腺和肺部中。他們在體外證實胎兒樹突細胞正如成年人樹突細胞那樣通過激活T細胞而能夠對來自細菌或病毒的抗原作出反應。不過，當這些研究人員將胎兒樹突細胞與具有不同基因組的成年人細胞一起培養(yǎng)時，它們誘導參與免疫耐受的調節(jié)性T細胞產生。這一結果表明胎兒樹突細胞可能抑制胎兒對來自其媽媽的細胞作出的免疫反應。在類似的培養(yǎng)條件下，成年人樹突細胞誘導更少的調節(jié)性T細胞和更多的殺傷性T細胞產生。當這些研究人員將胎兒樹突細胞和成年人樹突細胞一起培養(yǎng)時，這些胎兒樹突細胞抑制成年人樹突細胞誘導殺傷性T細胞產生的能力。

McCune說，“人們越來越了解到胎兒免疫系統(tǒng)并非與之前所認為的那樣是不成熟的或者非功能性的。相反，它實際上是非常有功能的，但是非常不同于在成年人中發(fā)現的那樣。”

盡管這些研究人員在胎兒樹突細胞和成年人樹突細胞中發(fā)現類似的全局基因表達譜，但是他們也鑒定出在與T細胞訓練、免疫抑制等相關的通路中存在差異表達的基因。他們將這種免疫抑制能力歸因于精氨酸酶-2（Arg2）。Arg2在胎兒樹突細胞但不在成年人樹突細胞中大量存在。他們證實Arg2干擾成年人T細胞和胎兒T細胞產生促炎性細胞因子TNF-α的能力。TNF-α在T細胞激活中發(fā)揮著作用。Ginhoux和同事們想要進一步研究這些功能性差異。他猜測在發(fā)育中的胎兒內，所有的免疫細胞類型促進免疫抑制和免疫穩(wěn)態(tài)（immune homeostasis）。Ginhoux說，“我們的目標是獲得胎兒免疫系統(tǒng)的單細胞圖譜。我們想要繪制整個免疫系統(tǒng)在不同的發(fā)育階段的細胞圖譜，從而給學術界提供胎兒免疫系統(tǒng)在早期、中期和晚期的完整圖譜。”

這項研究的潛在應用是有前景的。McCune解釋道，更好地了解胎兒免疫耐受可能有助避免妊娠并發(fā)癥，如流產和妊娠糖尿病，同時這會對治療自身免疫疾病和避免細胞療法中產生的免疫排斥提供深入的了解。

現在再來了解下，媽媽們在懷孕期間免疫系統(tǒng)會發(fā)生怎樣的變化：

zui近科學家們發(fā)現，妊娠期間女性免疫系統(tǒng)的動態(tài)變化是一個高度協(xié)調的過程。這是科學家們對懷孕期女性免疫系統(tǒng)變化的描述。“妊娠是一個*的免疫狀態(tài)，我們發(fā)現在正常妊娠模式下，免疫系統(tǒng)的變化是一個可預測的生物鐘，”麻醉學、圍手術期和疼痛醫(yī)學副教授Brice Gaudilliere博士說。

醫(yī)生們早就知道孕婦的免疫系統(tǒng)會重新調整以適應胎兒，防止胎兒被身體排斥。但從未有人從整體上調查過這些變化，以及在妊娠時間軸上這些變化是否有規(guī)律可循。可能有人覺得這類研究沒有什么應用前景，其實不然，意義重大哦——“我們希望能通過孕期免疫鐘的快慢來預測是否有早產的可能，”Gaudilliere說。

我國定義妊娠滿28周至37周前胎兒娩出稱為早產。在所有妊娠并發(fā)癥中嬰兒早產發(fā)生率zui高，約為5-12%。但時至今日，醫(yī)生仍缺乏可靠的方法來預測早產。Stanford等其他機構的先前研究表明，炎癥性免疫反應可能會觸發(fā)早期分娩。如果科學家能確定一種早產免疫標志，就能設計方法進行血液篩查。這項研究收集了18名足月妊娠婦女四個不同階段的血液樣本：3管來自妊娠期，1管來自分娩后6周。另外再取10名足月妊娠婦女的血液樣本作為結果驗證。

研究人員采用了Stanford開發(fā)的技術，同時測定血液樣本中每個免疫細胞的50種特性。考慮到免疫細胞的類型和每個細胞中zui活躍的信號通路，來確定細胞被模擬病毒和細菌化合物激活的方式。他們引用了*的統(tǒng)計建模技術，詳細地描述了整個妊娠過程中的免疫系統(tǒng)變化。“該算法能告訴我們特異性的不同免疫細胞正在經歷什么，”Gaudilliere說。

該模型將孕齡作為一個連續(xù)變量，同時結合現有的非妊娠免疫細胞行為科學文獻來確定檢測結果的重要性。“如果有幾個模型是等效的，我們更傾向關注zui符合已知免疫學知識的模型，”Aghaeepour說。

在這項研究中，科學家們發(fā)現自然殺傷細胞和中性粒細胞在懷孕期間活性增強，CD4+細胞的STAT5信號通路者活性水平高，并且在整個妊娠期的逐漸激活具準確的時間表。STAT5信號通路參與調節(jié)性T細胞分化，耐人尋味的是，之前的動物研究表明，調節(jié)性T細胞對妊娠維持非常重要。

下一步研究計劃將針對早產嬰兒血液樣本，追尋嬰兒免疫功能軌跡。“我們特別期待更進一步地理解極早期和極晚期妊娠，繼續(xù)尋找分娩相關開關，偏離正常范圍就能指示出可能出現的zui嚴重的病理情況，”Gaudilliere說。“免疫系統(tǒng)并不是獨立的，我們現在對母親生物學的其他方面也很感興趣，比如遺傳、代謝、體內微生物群落和懷孕生物鐘的關系。”這項工作是Stanford醫(yī)學院專注醫(yī)療的一個例子，其目的是預測和預防并準確地治療疾病。

看來以前普遍認為的孕媽媽的免疫力降低也不盡然，對于懷孕這個人體zui神奇的過程以及人類在媽媽肚子里的強大威力大家都需要進一步的加深了解。