這個數學模型還用于預測為何一些胰腺癌患者存活時間比其他人長的原因 生物通報道:在過去的幾年中,癌癥免疫療法變得越來越熱門,從zui開始發現我們的免疫系統能抑制癌癥生長,到后來發現癌細胞中免疫機制的多重作用,再到目前陸續跟進的臨床實驗,癌癥免疫療法爭論不休,同時也成果不斷。然而在臨床上只有20%的患者會對這些治療方法產生應答,因此科學家們亟待了解成功應答背后的因素。 西奈山伊坎醫學院的一組研究人員構建了*個可以預測癌癥患者是否會對癌癥免疫療法產生應答的數學模型。這一研究成果公布在Nature雜志上。
科學家們一直在尋找一種能發現病患是否適用于新的檢查點抑制劑免疫療法的預測方法,但要成功預測腫瘤是否會應答并不容易,這項研究提出的數學模型能捕捉腫瘤的演變,以及其與免疫系統的潛在相互作用, 比以前的基因組生物標記預測腫瘤將如何應答免疫治療的方法更為準確。
我們提出了一個跨學科的方法來研究腫瘤的免疫治療和免疫監測”,文章的通訊作者,西奈山伊坎醫學院Benjamin Greenbaum博士說,“這種方法有望指導設計出預測反應模式,進一步利用免疫系統如何識別腫瘤的更好的治療方法”。 這一新的模型也能幫助發現免疫系統中更好的治療靶標,以及設計出非典型性免疫療法應答患者的疫苗。
為了建立這個模型, 研究人員采用了接受免疫檢查站抑制劑治療的黑色素瘤和肺癌患者的數據,并跟蹤了針對藥物免疫應答中的多項特征,其中包括新抗原(neoantigens), 即特定突變和生長的腫瘤。 新抗原就是腫瘤中的突變多肽,在正常組織中是不存在的。對應于不同的突變,這些新抗原也會表現出腫瘤內異質性,其中一些屬于一級克隆(所有腫瘤細胞中都有),還有一些是亞克?。ㄖ淮嬖谟谝徊糠旨毎校?。這種主體有望成為主要的免疫治療靶點,相關框架對于了解免疫療法抗性如何產生,以及哪些癌癥免疫療法會引起自身免疫樣副作用都十分重要。
文章的*作者Marta ?uksza也參與了同期Nature的另外一篇文章(Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivors of pancreatic cancer)。這些研究表明, 類似的模型可以用來理解胰腺癌患者的免疫應答。這是一個了解免疫系統何時產生針對一個腫瘤的識別的可能途徑。 “這項研究為了解為何一些腫瘤比其它腫瘤更具攻擊性,邁進了一大步,也預測指出新抗原將成為zui有效的刺激免疫反應的方法”,Balachandran說。
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