多肽、蛋白質藥物緩釋制劑脂質體
多肽、蛋白質藥物緩釋制劑的研究與開發,從發展過程及劑型看,主要包括脂質體、埋植劑和微球注射劑等。
關于脂質體:多肽、蛋白質藥物脂質體的研究是當前一個十分活躍的領域。脂質體是直徑為50~100nm的球型脂質雙層,主要成分是磷脂。
水溶性藥物可以包容在脂質體的水核內,脂溶性藥物可以嵌入磷脂雙層間,中性藥物可以通過調整脂質體內的PH值或通過添加反向離子與藥物形成分子復合物,穩定于結合的脂質體內。脂質體作為藥物載體可控制藥物的釋放和作為器官靶向性,可用于藥物的可控釋放和體內的靶向給藥。
由于脂質體主要由天然磷脂和膽固醇組成,進入體內被生物降解,不會累積在體內,免疫原性小,藥物從脂質體中緩慢釋放,藥效持續時間長。但是,由于脂質體的表面特性、大小、雙層膜流動性、表面電荷等與體內行為有著密切的關系,給制備技術特別是工業化生產帶來了一定的難度,而且其對多肽、蛋白類藥物包封率較低,縣城易滲漏,穩定性差,這些都是脂質體商品化過程亟待解決的問題。
緩釋技術的定義及作用
緩釋技術是指在一個特定的體系內,采取某些措施來減小某種活性藥物的釋放速度,從而在某段時間內,體系中的活性藥物可以維持有效濃度。
作為一種新興技術,緩釋技術可以有效解決活性藥物釋放速度快、有效作用時間短的問題。
蛋白、多肽類藥物是近來隨著生物技術的高速發展而不斷涌現的一類重要的治療劑,特點是用量小,生物活性強。
但此類費藥物一般分子量較大,穩定性較差,體內半衰期短、清除率高、透過能力差,易受體內酶和細菌以及體液的破壞而失活,非注射給藥生物利用度低。
另外,該類藥物治療一般需要反復注射,給病人造成巨大痛苦。因此,對于蛋白、多肽類藥物來說,緩釋制劑是較為理想的給藥劑型。
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