羧甲司坦 [ S-(羧甲基)-半胱氨酸 ] 是黏痰溶解藥,能減 少支氣管的粘液分泌,使痰的粘稠度下降而易于咳出[1]。臨 床上用于慢性支氣管炎,支氣管哮喘等引起的痰液稠厚、 咳痰困難、肺通氣功能不全。羧甲司坦是由L-半胱氨酸和 氯yi酸在氫氧化鈉催化下縮合而成,目前的生產(chǎn)工藝不可 避免含有少量氯yi酸殘留。氯yi酸有毒，半致死劑量為 76 mg/kg。有心臟毒性和血液毒性，還有可能致癌，因 此必須嚴(yán)格控制其含量。2010版中國藥典標(biāo)準(zhǔn)提高項(xiàng)目 中，對羧甲司坦的氯yi酸含量提出了檢測要求[2]。
羧甲司坦及其雜質(zhì)的檢驗(yàn)方法為液相色譜法，但無法 檢測低含量的氯yi酸。氯yi酸的檢測方法有氣相色譜法和 離子色譜法。但氣相色譜法需要衍生，操作麻煩。離子色 譜法則直接進(jìn)樣就可以達(dá)到比較高的靈敏度，因此選用離 子色譜法進(jìn)行檢測。
測試條件 儀器：ICS系列離子色譜系統(tǒng)帶淋洗液發(fā)生系統(tǒng)。 分析柱：IonPac AS11-HC（4 mm×250 mm） 濃縮柱：IonPac AG11-HC（4 mm×50 mm） 流動相組成：10 mmol/L KOH, 1.0 mL/min 進(jìn)樣量：25 µL 柱溫：30℃ 檢測方式：抑制型電導(dǎo)檢測
樣品前處理 羧甲司坦原料藥，稱取0.10 g，用純水定容到100 mL， 搖勻溶解。片劑則研碎，根據(jù)標(biāo)識量溶解定容到羧甲司坦 約1000 ppm。如果溶解比較慢可加入適量氫氧化鈉溶液 調(diào)節(jié)PH至11左右，幫助溶解。
結(jié)果與討論 1. 色譜條件的選擇 1) 分析柱的選擇： 已有文獻(xiàn)資料顯示，廣西柳州市食品藥品檢驗(yàn)所使用 ASSUP 7柱，碳酸鹽淋洗液進(jìn)行過相關(guān)分析。按照以往 經(jīng)驗(yàn)，氯yi酸是很容易分析的，出峰在Cl離子之前，因此 常規(guī)柱子對于此分析均不存在困難。但羧甲司坦含雙羧基 一氨基，這種物質(zhì)比較難形成良好峰型，因此適合選用 親水性比較好的柱子。藥檢系統(tǒng)已有方法的兩根柱子為 AS11-HC及AS22，因此選用這兩根進(jìn)行方法開發(fā)，終 選定AS11-HC。 2) 分析條件的選擇： 選用不同濃度的淋洗淋洗，測定氯yi酸與氯離子及 之前雜質(zhì)的分離能力，同時兼顧羧甲司坦主峰的出峰時 間，終選定10 mmol/L KOH，此條件下，氯yi酸前后 分離度都在1.5以上，羧甲司坦主峰出峰時間在20 min 內(nèi)，見圖1。
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