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Lesinurad

MCE 國(guó)際站：Lesinurad sodium

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-15258A

CAS：1151516-14-1

中文名稱(chēng)：雷西那德鈉

Synonyms：阿斯利康鈉鹽; RDEA-594 sodium

純度：99.97%

存儲(chǔ)條件：4°C, stored under nitrogen *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (stored under nitrogen)

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Lesinurad sodium (RDEA594 sodium)是URAT1抑制劑。

生物活性：Lesinurad sodium 是一種URAT1 和OAT 抑制劑，被確定為腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OAT1 和OAT3 的底物K_m 值分別為 0.85 和 2 μM。 IC50 和目標(biāo)：Km：0.85 μM (OAT1)、2 μM (OAT3)^[1] 體外： Lesinurad 是一種新型選擇性尿酸酸重吸收抑制劑 (SURI)。 Lesinurad 被確定為腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (OAT1) 和 OAT3 的底物，K_m 值分別為 0.85 和 2 μM^[1]。 Lesinurad (RDEA594) 是一種 URAT1 和 OAT 抑制劑，可增加近端腎小管尿酸鹽排泄^[2]。 Lesinurad (RDEA594) 是一種潛在的尿酸降低劑，通過(guò)抑制尿酸再攝取，表現(xiàn)出良好的 p450 特征，抑制 CYP2C9 和 CYP2C8，IC₅₀ 分別為 14.4 μM 和 16.2 μM。 Lesinurad 對(duì) CYP1A2、CYP2C19 和 CYP2D6^[3] 的 IC₅₀ 均高于 100 μM。 體內(nèi) Lesinurad (RDEA594) 顯示出比其前藥 RDEA806 更好的藥代動(dòng)力學(xué)。 100 mg 劑量的 Lesinurad 表現(xiàn)出的藥理作用范圍與 300 mg 至 800 mg 單劑量 RDEA806^[3] 產(chǎn)生的藥理作用相同。

體外：Lesinurad 是一種新型選擇性尿酸重吸收抑制劑 (SURI)。Lesinurad 被確定為腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (OAT1) 和 OAT3 的底物，Km 值分別為 0.85 和 2 µM[1]。Lesinurad (RDEA594) 是一種 URAT1 和 OAT 抑制劑，可增加近端腎小管尿酸排泄[2]。Lesinurad (RDEA594) 是一種潛在的尿酸降低劑，通過(guò)抑制尿酸再攝取，表現(xiàn)出良好的 p450 特性，抑制 CYP2C9 和 CYP2C8，IC50 分別為 14.4 μM 和 16.2 μM。 Lesinurad 對(duì) CYP1A2、CYP2C19 和 CYP2D6 的 IC50 均高于 100 µM[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：Lesinurad (RDEA594) 的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)于其前藥 RDEA806。100 毫克劑量的 Lesinurad 表現(xiàn)出的藥理作用與 300 毫克至 800 毫克單劑量 RDEA806 產(chǎn)生的藥理作用范圍相當(dāng)[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的卵母細(xì)胞、HEK293、MDCK-II、Caco-2 或 MDCK-MDR1 細(xì)胞系統(tǒng)用于研究 Lesinurad 與位于腎臟（OAT1、OAT3、OCT2、MATE1 和 MATE2K）或肝臟（P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3 和 OCT1）的膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的相互作用。Xenopus laevis 卵母細(xì)胞注射 OAT1 或 OAT3 cRNA 或?qū)φ眨ㄋ?HEK293 細(xì)胞穩(wěn)定轉(zhuǎn)染 MATE1、MATE2K 或載體，MDCK-II 細(xì)胞穩(wěn)定轉(zhuǎn)染 hOATP1B1、hOATP1B3、hOCT1、hOCT2 或載體。MDCKII 細(xì)胞系穩(wěn)定轉(zhuǎn)染人類(lèi) MDR1 基因以創(chuàng)建 P-gp 細(xì)胞系。 Lesinurad 與 BCRP 的相互作用依賴(lài)于 Caco-2 細(xì)胞中的內(nèi)源性表達(dá)。所有細(xì)胞均按照標(biāo)準(zhǔn)方法用生長(zhǎng)培養(yǎng)基培養(yǎng)。為了確定 Lesinurad 是否是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物，將細(xì)胞與不同濃度的 [14C] 標(biāo)記的 Lesinurad 一起孵育，并通過(guò)從轉(zhuǎn)染細(xì)胞的攝取量中減去載體細(xì)胞的攝取量來(lái)確定細(xì)胞吸收的 Lesinurad 量。將 [3H] 標(biāo)記的已知轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白底物的攝取量用作陽(yáng)性對(duì)照。通過(guò)將細(xì)胞與固定濃度的 [3H] 標(biāo)記的已知底物和不同濃度的未標(biāo)記 Lesinurad 一起孵育來(lái)確定 Lesinurad 對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制。將每種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的已知抑制劑的抑制用作陽(yáng)性對(duì)照。將細(xì)胞孵育適當(dāng)?shù)臅r(shí)間。通過(guò)添加冰冷培養(yǎng)基終止所有反應(yīng)。然后用培養(yǎng)基沖洗細(xì)胞并裂解[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

熱銷(xiāo)產(chǎn)品：Superoxide dismutase  | Abacavir  | Mivebresib  | SEC  | Epocholeone  | Apramycin (sulfate)  | SDMA  | UK122  | A1874  | Dacarbazine

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Shen Z, et al. In Vitro and In Vivo Interaction Studies Between Lesinurad, a Selective Urate Reabsorption Inhibitor, and Major Liver or Kidney Transporters. Clin Drug Investig. 2016 Jun;36(6):443-52
[2]. Sattui SE, et al. Treatment of hyperuricemia in gout: current therapeutic options, latest developments and clinical implications. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2016 Aug;8(4):145-59.
[3]. L.Yeh, et al. RDEA594, a potential uric acid lowering agent througn inhibition of uric acid reuptake ,shows better pharmacokinetics rhan its prodrug RDEA806. 2008 ACR/ARHP Annual Scientific Meeting, 24-29 October 2008, USA.