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UNC1999

MCE 國際站：UNC1999

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1431612-23-5

純度：0.9983

貨號：HY-15646

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：UNC1999 是一種有效，選擇性和SAM-競爭性的 EZH2 和 EZH1 抑制劑，IC50 分別為

體外：UNC1999 是第一種口服生物可利用抑制劑，對野生型和突變型 EZH2 以及 EZH1 具有較高的體外效力，EZH1 是一種密切相關的 H3K27 甲基轉移酶，在各自的催化域中與 EZH2 具有 96% 的序列同一性。UNC1999 在廣泛的表觀遺傳和非表觀遺傳靶標上對 EZH2 和 EZH1 具有高度選擇性，與輔因子 SAM 競爭，與肽底物不競爭。UNC1999 對 sigma1、sigma2、組胺 H3 和 NET 的 Ki 值分別為 4,700 nM、65 nM、300 nM 和 1,500 nM。NC1999 選擇性殺死 DB 細胞，這是一種具有 EZH2 Y641N 突變的 DLBCL 細胞系。 UNC1999 顯示出濃度和時間依賴性的 DB 細胞增殖抑制 (EC50=633±101 nM (n=3))[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：單次腹膜內 (IP) 注射 15、50 或 150 mg/kg 的 UNC1999 可達到較高的 Cmax (9,700-11,800 nM)，并且在雄性瑞士白化小鼠中表現出劑量線性。150 和 50 mg/kg IP 劑量均導致 UNC1999 的血漿濃度在整個 24 小時內高于其細胞 IC50，而 15 mg/kg IP 劑量導致 UNC1999 的血漿濃度高于其細胞 IC50 約 12 小時。我們接下來檢查了 UNC1999 是否具有口服生物利用度，并很高興地發現單次 50 mg/kg 口服劑量的 UNC1999 在雄性瑞士白化小鼠中達到較高的 Cmax (4,700 nM) 和良好的暴露水平。單次口服給藥后，UNC1999 的血漿濃度維持在細胞 IC50 以上約 20 小時。值得注意的是，所有劑量（包括 150 mg/kg IP 劑量）均對所有測試小鼠耐受性良好，未觀察到任何不良反應[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[1] Sai Life Sciences 使用瑞士雄性白化小鼠進行標準 PK 研究。評估了四種劑量（15、50 和 150 mg/kg IP 和 50 mg/kg PO）的 UNC1999。每項研究持續 24 小時。在八個時間點（給藥后 0.08、0.25、0.5、1、2、4、8 和 24 小時）報告的 UNC1999 血漿濃度是 3 只測試動物的平均值。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：DB 細胞是一種含有 EZH2 Y641N 突變的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤細胞系，來自 ATCC，在補充有 10% 胎牛血清、抗生素和不同濃度的 UNC1999（0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1、2、3 和 5 μM）或 UNC2400 和 DMSO 對照的 RPMI 1640 中培養。含有測試化合物或對照的培養基每三天更新一次。使用 TC20 自動細胞計數器系統測量至少三個獨立實驗中的活細胞數量。使用酸性提取方案從細胞核中制備總組蛋白。使用 15% 的 SDS-PAGE 分離約 1 微克的總組蛋白，轉移到 PVDF 膜上，并用組蛋白抗體探測。本研究中使用的抗體為抗EZH2、通用H3和H3K27me3[1]的抗體。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

激酶實驗：EZH2 Y641N 突變體由 BPS Bioscience 生成和分析。用 HMT 分析緩沖液中的 10% DMSO 制備一系列 UNC1999 稀釋液，并將 5 μL 稀釋液添加到 50 μL 反應中，以使 DMSO 的最終濃度在所有反應中均為 1%。所有酶促反應均在室溫下以重復方式進行，在含有 HMT 分析緩沖液、S-腺苷甲硫氨酸、酶和 UNC1999 的 50 μL 混合物中分別進行 60 分鐘（EZH2）和 180 分鐘（EZH2 Y641N）。這些 50 μL 反應在 HMT 底物預包被板的孔中進行。酶促反應后，棄去反應混合物，用 TBST 緩沖液將每個孔洗滌三次，并用封閉緩沖液緩慢搖動 10 分鐘。清空孔，加入100 μL稀釋的1°抗體。然后在室溫下緩慢搖動板60分鐘。與前面一樣，清空板并洗滌三次，并在室溫下與封閉緩沖液一起搖動10分鐘。棄去封閉緩沖液后，加入100 μL稀釋的2°抗體。然后在室溫下緩慢搖動板30分鐘。與前面一樣，清空板并洗滌三次，并在室溫下與封閉緩沖液一起搖動10分鐘。棄去封閉緩沖液，新鮮制備HRP化學發光底物混合物。向每個空孔中加入100 μL該混合物。立即在BioTek SynergyTM 2微孔板讀數儀中測量樣品的發光[1]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：EZH2 EZH1

銷售產品：Eravacycline (dihydrochloride)  | Methicillin (sodium salt)  | Ginkgolic Acid  | Guselkumab  | SCH-23390 (hydrochloride)  | Belumosudil  | Colcemid  | AU-15330  | Tetracycline  | DMH-1

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參考文獻：

[1]. Konze KD, et al. An Orally Bioavailable Chemical Probe of the Lysine Methyltransferases EZH2 and EZH1. ACS Chem Biol. 2013;8(6):1324-34.