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Ibrutinib

MCE 國際站：Ibrutinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：936563-96-1

純度：0.9997

貨號：HY-10997

中文名稱：依魯替尼；伊布魯替尼；伊布替尼

Synonyms：伊布替尼; PCI-32765

存儲條件：4°C，避光保存 *溶劑中：-80°C，6 個月；-20°C，1 個月（避光保存）

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Ibrutinib (PCI-32765) 是一種不可逆的選擇性 Btk 抑制劑，IC50 值為 0.5 nM。Ibrutinib 可作為 Btk 配體，用于合成一系列 PROTAC 分子，如 P13I。P13I 作用于人 Burkitt’s 淋巴瘤 RAMOS 細胞，濃度為 10 和 100?nM 時，分別降解 73% 和 89% Btk。

體外：伊布替尼 (PCI-32765) 選擇性抑制 B 細胞信號傳導和激活。它抑制 Btk 的自身磷酸化 (IC50=11 nM)、Btk 生理底物 PLCγ 的磷酸化 (IC50=29 nM) 以及下游激酶 ERK 的磷酸化 (IC50=13 nM)[1]。伊布替尼 (PCI-32765) 抑制 BCR 激活的原代 B 細胞增殖 (IC50=8 nM)。在 FcγR 刺激后，伊布替尼 (PCI-32765) 抑制原代單核細胞中的 TNFα、IL-1β 和 IL-6 產生 (IC50 分別為 2.6、0.5、3.9 nM)[3]。伊布替尼與 BTK 的 C481 (半胱氨酸 481) 結合，理想 IC50 為 0.5 nM。伊布替尼無法與絲氨酸的羥基形成共價鍵，C481S突變使對BTK-C481S磷酸化的IC50從2.2 nM增加到1 μM[4]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：伊布替尼 (PCI-32765) (3.125-50 mg/kg，口服) 可降低循環自身抗體水平，并抑制膠原誘導性關節炎小鼠的疾病。伊布替尼 (PCI-32765) 可抑制 MRL-Fas(lpr) 狼瘡模型中的自身抗體產生和腎臟疾病的發展。伊布替尼 (PCI-32765) (3.125-50 mg/kg，口服) 可降低 MRL-Fas(lpr) 小鼠的腎臟疾病和自身抗體產生[1]。伊布替尼 (PCI-32765) (0.1 μM) 可抑制活化誘導的 CLL 細胞增殖，與 T 細胞相比，在 B 細胞中誘導選擇性細胞毒性，但會改變活化誘導的 T 細胞細胞因子產生[2]。依布替尼 (PCI-32765) 劑量依賴性地有效逆轉治療性 CIA 模型中的關節炎癥，ED50 為 2.6 mg/kg/天。依布替尼 (PCI-32765) 還可預防 CAIA 模型中的臨床關節炎[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：雄性 DBA1/1OlaHsd 小鼠在第 0 天和第 21 天注射含牛 II 型膠原的弗氏佐劑。在第 21 天至第 35 天，當每只動物的平均臨床評分為 1.5（滿分 5 分）時，將小鼠隨機分為治療組。入組后開始伊布替尼 (PCI-32765) 治療 (1.56-12.5 mg/kg，口服)，并持續 18 天。每天對每只小鼠的每個爪子進行臨床評分。臨床評分評估使用以下標準：0=正常；1=一個后爪或前爪關節受影響或輕微彌漫性紅斑和腫脹；2=兩個后爪或前爪關節受影響或輕度彌漫性紅斑和腫脹；3=三個后爪或前爪關節受影響或中度彌漫性紅斑和腫脹；4=明顯彌漫性紅斑和腫脹或四個手指關節受影響； 5=嚴重彌漫性紅斑和整個爪子嚴重腫脹，無法彎曲手指。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：使用人 Miltenyl 人 B 細胞分離試劑盒 II 從外周血單核細胞中分離原代人 B 細胞。在 0.2 mL RPMI 加 10% FBS 中，將 100,000 個 B 細胞用 Ibrutinib (PCI-32765) (0.3 nM-10 μM) 處理三個孔或用 0.1% DMSO 終濃度的載體對照在 37°C、5% CO2 下處理 30 分鐘，然后用 10 μg/mL 抗 IgM F(ab')2、5 μg/mL 抗 CD3/CD28 作為陰性對照或 0.5 μg/mL PMA (Phorbal 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯) 作為陽性對照刺激細胞。在 37°C、5% CO2 下刺激 B 細胞 72 小時。用 Cell Titer Glo 試劑測量增殖并在光度計上測量。 MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：0.5 nM (Btk)

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參考文獻：

[1]. Honigberg LA, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 blocks B-cell activation and is efficacious in models of autoimmune disease and B-cell malignancy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20;107(29):13075-80.

[2]. Herman SE, et al. Bruton tyrosine kinase represents a promising therapeutic target for treatment of chronic lymphocytic leukemia and is effectively targeted by PCI-32765. Blood. 2011 Jun 9;117(23):6287-96.

[3]. Chang BY, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 ameliorates autoimmune arthritis by inhibition of multiple effector cells. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 13;13(4):R115.

[4]. Sun Y, et al. PROTAC-induced BTK degradation as a novel therapy for mutated BTK C481S induced ibrutinib-resistant B-cell malignancies. Cell Res. 2018 Jul;28(7):779-781.