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Iptacopan 是一種具有口服活性的高選擇性的 factor B 抑制劑 | MCE

閱讀:107      發布時間:2025-1-15
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MCE 的所有產品僅用作科學研究或藥證申報,我們不為任何個人用途提供產品和服務。

Iptacopan

MCE 國際站:Iptacopan

品牌:MedChemExpress (MCE)

貨號:HY-127105

CAS:1644670-37-0

Synonyms:LNP023

純度:0.9996

存儲條件:粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件:美國大陸的室溫;其他地方可能有所不同。

產品活性:Iptacopan (LNP023) 是一種有效的,具有口服活性的高選擇性的 factor B 抑制劑,IC50 值為 10 nM。Iptacopan 直接可逆且高親和力結合 factor B,KD為 7.9 nM。Iptacopan 可靶向 C3 腎小球病的根本病因。

體外:Iptacopan (LNP023) 在 50% 人血清中表現出對替代補體途徑 (AP) 誘導的膜攻擊復合物 (MAC) 形成的強效抑制作用 (IC50 值為 130 nM)[2]。Iptacopan (LNP023) 比其他蛋白酶表現出優異的選擇性,在 41 種人類蛋白酶(包括 AP 蛋白因子 D (>100 μM))中,IC50 值 >30 μM[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內:Iptacopan (LNP023;20-180 mg/kg;口服) 可預防小鼠由 KRN (150 μL) 誘發的關節炎,并且在大鼠膜性腎病實驗模型中預防性和治療性給藥后均有效[2]。? LNP023 口服 (大鼠 30 和狗 10 mg/kg) 后表現出中等半衰期 (T1/2;Wistar Han 大鼠 3.4 小時,比格犬 5.5 小時) 和 Cmax (Wistar Han 大鼠 410 nM,比格犬 2200 nM)[3]。?由于靜脈注射(大鼠 1.0 mg/kg 和狗 0.1 mg/kg)后血漿清除率高(分別為 8 和 2 mL/min/kg 以及分布容積大(分別為 2.3 和 0.6 L/kg),Iptacopan 表現出終末消除半衰期(T1/2;Wistar Han 大鼠 7 小時,比格犬 5.6 小時)[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target:KD: 7.9 nM (factor B)[2] 10 nM (factor B)[2]

熱銷產品:Mosunetuzumab  | DSPE-PEG 2000  | Ribociclib  | Canagliflozin  | Orlistat  | Mitapivat  | Abiraterone  | Napabucasin  | SBI-115  | Sodium 2-oxobutanoate

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參考文獻:

[1]. Dimitrios C Mastellos, et al. Expanding Complement Therapeutics for the Treatment of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Semin Hematol. 2018 Jul;55(3):167-175.

[2]. Anna Schubart, et al. Small-molecule Factor B Inhibitor for the Treatment of Complement-Mediated Diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Apr 16;116(16):7926-7931.

[3]. Nello Mainolfi, et al. Discovery of 4-((2 S,4 S)-4-Ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1 H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoic Acid (LNP023), a Factor B Inhibitor Specifically Designed To Be Applicable to Treating a Diverse Array of Complement Mediated Diseases. J Med Chem. 2020 Jun 11;63(11):5697-5722.

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