A-485 是 p300/CBP 的強效選擇性催化抑制劑 | MedChemExpress (MCE)

閱讀：79 發布時間：2025-1-10

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A-485

MCE 國際站：A-485

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1889279-16-6

純度：0.9942

貨號：HY-107455

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：A-485 是 p300/CBP 的強效選擇性催化抑制劑，對 p300 和 CBP 組蛋白乙酰轉移酶 (HAT) 的 IC50 值分別為 9.8 nM 和 2.6 nM。

體外：用 A-485 治療前列腺腺癌 PC-3 細胞三小時可導致 H3K27Ac 劑量依賴性下降，半數最大有效濃度 (EC50) 為 73 nM。用 A-485 治療不會改變 p300 或 CBP 蛋白水平。在血液腫瘤中觀察到廣泛的敏感性，其中 A-485 在大多數多發性骨髓瘤細胞系以及急性髓細胞白血病細胞系和非霍奇金淋巴瘤細胞系中表現出強效活性。A-485 在所有五種前列腺癌細胞系中誘導 H3K27Ac 的類似下降[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：SCID雄性小鼠長出腫瘤后，每天兩次腹膜內注射A-485，在給藥21天后可抑制54%的腫瘤生長（Panimals，給藥7天的A-485會導致MYC和AR依賴性基因SLC45A3的mRNA水平在給藥后3小時下降，并且（對于MYC）蛋白質水平下降，這表明A-485抑制了體內p300介導的轉錄活性。然而，在給藥第7天16小時后，與3小時相比，血漿和腫瘤中的A-485藥物水平降低。A-485會導致9%的體重中度減輕，動物完成A-485給藥方案后迅速恢復[1]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：本研究使用 LuCap-77 CR 前列腺 PDX 模型。分離供體腫瘤并以 1:2 的比例在第 0 天注射到 16 周齡雄性 CB-17 SCID 小鼠的右側，體積為 0.2 mL。接種后第 26 天對腫瘤進行大小匹配，平均腫瘤體積為 211±3 (SEM) mm3，從第 28 天開始給藥。使用 Studylog 軟件根據腫瘤體積將小鼠隨機分為治療組。在 SCID 小鼠中建立 LuCap-77 CR 異種移植腫瘤，動物接受 A-485 治療 7 天。最后一次給藥后三小時，收獲腫瘤并在干冰上速凍[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：將細胞系接種于 96 孔板或 384 孔板中，并使其粘附 24 小時。然后用 A-485 處理細胞 3、4 或 5 天。實驗重復三次，并根據制造商的建議使用細胞活力測定法確定活細胞比例。對于胸苷摻入測定，用 A-485 處理細胞 1、2、3 或 4 天。在該時間點前 24 小時，加入氚化胸苷，并將細胞再孵育 24 小時。然后在濾板上分離基因組 DNA[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：CBP/p300

參考文獻：

[1]. Lasko LM, et al. Discovery of a selective catalytic p300/CBP inhibitor that targets lineage-specific tumours. Nature. 2017 Oct 5;550(7674):128-132.