Simvastatin | 辛伐他汀

MCE 國際站：Simvastatin

中文名：辛伐他汀

CAS：79902-63-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存儲條件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Simvastatin (MK 733) 是一種 HMG-CoA 還原酶 的競爭性抑制劑，K_i 為 0.2 nM。 IC50 和目標：Ki：0.2 nM（HMG-CoA 還原酶）^[1] 體外 辛伐他汀抑制小鼠 LM 細胞中的膽固醇合成，大鼠 H4II E 細胞和人 Hep G2 細胞的 IC₅₀ 分別為 19.3 nM、13.3 nM 和 15.6 nM^[1]。
辛伐他汀引起30 分鐘內 Akt 的絲氨酸 473 磷酸化呈劑量依賴性增加，最大磷酸化發生在 1.0 μM^[2]。
辛伐他汀 (1.0 μM) 增強內源性 Akt 底物內皮細胞硝酸的磷酸化氧化物合酶 (eNOS)，抑制無血清培養基發生細胞凋亡并加速血管結構形成^[2]。
辛伐他汀具有抗炎作用，降低抗 CD3/抗 CD28類風濕性關節炎血液中 PB 衍生的單核細胞和滑液細胞的抗體刺激增殖，以及 10 μM 時的 IFN-γ 釋放^[3]。
辛伐他汀 (10 μM)還阻斷細胞介導的巨噬細胞 TNF-γ 釋放誘導通過約 30%^[3] 的同源相互作用。
Simvastatin (5 μM) 顯著降低星形膠質細胞和神經母細胞瘤細胞中 ABCA1 的表達，星形膠質細胞中載脂蛋白 E 的表達，并增加細胞周期蛋白-依賴性激酶5和糖原合酶激酶3β在SK-N-SH細胞中的表達^[7]。
辛伐他汀具有抑制外泌體釋放的能力^[10] .
辛伐他汀（32 和 64 μM； 24、48 和 72 h) 抑制腫瘤細胞生長，停滯在 G0/G1 期^[11]。
辛伐他汀 (32 和 64 μM; 48 h) 誘導 HepG2 和Huh7細胞^[11]。 體內辛伐他汀通過口服給藥抑制放射性標記的乙酸鹽轉化為膽固醇，IC₅₀ 為 0.2 mg/kg^{[1 ]}。辛伐他汀（4 毫克/天，口服，持續 13 周）可將膽固醇引起的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇的升高恢復到喂食富含致動脈粥樣硬化飲食的兔子的正常水平^{[4].
Simvastatin (6 mg/kg) 在喂食含有 0.25% 膽固醇的兔子中增加 LDL 受體依賴性結合和肝臟 LDL 受體的數量[5]。
辛伐他汀（20 毫克/千克/天）導致病變中巨噬細胞含量減少 1.3 倍，血管細胞粘附分子-1、白細胞介素-1β 和組織因子表達減少 2 倍，同時病變中的巨噬細胞含量增加 2.1 倍喂食致動脈粥樣硬化飲食的食蟹猴的平滑肌細胞和膠原蛋白含量[6]。
辛伐他汀（口服灌胃；15 和 30 mg/kg；每天一次；14 天）治療減輕氧化損傷、TNF-a 和 IL-6 水平，并恢復線粒體酶復合物活性[12]。}

體外：辛伐他汀抑制小鼠 LM 細胞、大鼠 H4II E 細胞和人 Hep G2 細胞中的膽固醇合成，IC₅₀ 分別為 19.3 nM、13.3 nM 和 15.6 nM^{[1].
辛伐他汀在 30 分鐘內引起 Akt 的絲氨酸 473 磷酸化的劑量依賴性增加，最大磷酸化發生在 1.0 µM[2]。
Simvastatin (1.0 μM)增強內源性 Akt 底物內皮一氧化氮合酶 (eNOS) 的磷酸化，抑制無血清培養基發生細胞凋亡并加速血管結構形成[2]。
辛伐他汀顯示出抗炎作用，減少抗 CD3/抗 CD28 抗體刺激類風濕性關節炎血液中 PB 衍生的單核細胞和滑液細胞的增殖，以及 10 μM 的 IFN-γ 釋放[3]。
Simvastatin (10 μM) 還可以阻斷通過同源相互作用誘導的細胞介導的巨噬細胞 TNF-γ 釋放約 30%[3]。
Simvastatin (5 μM) 顯著有效降低星形膠質細胞和神經母細胞瘤細胞ABCA1的表達，星形膠質細胞載脂蛋白E的表達，增加SK-N-SH細胞中細胞周期蛋白依賴性激酶5和糖原合酶激酶3β的表達[7] .
辛伐他汀具有抑制外泌體釋放的能力[10]。
辛伐他汀（32 和 64 μM； 24、48 和 72 h) 抑制腫瘤細胞生長，停滯在 G0/G1 期[11]。
辛伐他汀 (32 和 64 μM; 48 h) 誘導 HepG2 和Huh7細胞[11]。}

體內：Simvastatin 通過口服給藥抑制放射性標記的乙酸鹽轉化為膽固醇，IC₅₀ 為 0.2 mg/kg^[1]。辛伐他汀（4 毫克/天，口服，持續 13 周）可將膽固醇引起的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇的升高恢復到喂食富含致動脈粥樣硬化飲食的兔子的正常水平^{[4].
Simvastatin (6 mg/kg) 在喂食含有 0.25% 膽固醇的兔子中增加 LDL 受體依賴性結合和肝臟 LDL 受體的數量[5]。
辛伐他汀（20 毫克/千克/天）導致病變中巨噬細胞含量減少 1.3 倍，血管細胞粘附分子-1、白細胞介素-1β 和組織因子表達減少 2 倍，同時病變中的巨噬細胞含量增加 2.1 倍喂食致動脈粥樣硬化飲食的食蟹猴的平滑肌細胞和膠原蛋白含量[6]。
辛伐他汀（口服灌胃；15 和 30 mg/kg；每天一次；14 天）治療減輕氧化損傷、TNF-a 和 IL-6 水平，并恢復線粒體酶復合物活性[12]。}

銷售產品：Trachelogenin  | Rabeprazole (sodium)  | Atenolol  | Selonsertib  | Butylphthalide  | Rhein  | Se-Methylselenocysteine  | Bilirubin  | Salmeterol  | MRT67307

研究領域：Metabolic Enzyme/Protease  |  Autophagy  |  Apoptosis

作用靶點：HMG-CoA Reductase (HMGCR)  |  Autophagy  |  Mitophagy  |  Apoptosis  |  Ferroptosis

熱門產品線：重組蛋白  |  化合物庫  |  天然產物  |  熒光染料  |  PROTAC  |  同位素標記物  |  寡核苷酸

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Slater, E.E., et al. Mechanism of action and biological profile of HMG CoA reductase inhibitors. A new therapeutic alternative. Drugs, 1988. 36 Suppl 3: p. 72-82.[2]. Kureishi, Y., et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals. Nat Med, 2000. 6(9): p. 1004-10.[3]. Leung BP, et al. A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatory arthritis. J Immunol. 2003 Feb 1;170(3):1524-30.[4]. Kobayashi M, et al. Preventive effect of MK-733 (simvastatin), an inhibitor of HMG-CoA reductase, on hypercholesterolemia and atherosclerosis induced by cholesterol feeding in rabbits. Jpn J Pharmacol. 1989 Jan;49(1):125-33.[5]. Ishida F, et al. Comparative effects of simvastatin (MK-733) and CS-514 on hypercholesterolemia induced by cholesterol feeding in rabbits. Biochim Biophys Acta. 1990 Feb 23;1042(3):365-73.[6]. Sukhova GK, et al. Statins reduce inflammation in atheroma of nonhuman primates independent of effects on serum cholesterol. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002 Sep 1;22(9):1452-8.[7]. Weijiang Dong, et al. Differential effects of simvastatin and CS-514 on expression of Alzheimer’s disease-related genes in human astrocytes and neuronal cells. J Lipid Res. 2009 Oct; 50(10): 2095-2102.[8]. Liu Z, et al. Pretreatment Donors after Circulatory Death with Simvastatin Alleviates Liver Ischemia Reperfusion Injury through a KLF2-Dependent Mechanism in Rat. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:3861914.[9]. Ifergan I, et al. Statins reduce human blood-brain barrier permeability and restrict leukocyte migration: relevance to multiple sclerosis. Ann Neurol. 2006 Jul;60(1):45-55.[10]. Zhang H, et al. Advances in the discovery of exosome inhibitors in cancer. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020;35(1):1322-1330.[11]. Borna Relja, et al. Simvastatin inhibits cell growth and induces apoptosis and G0/G1 cell cycle arrest in hepatic cancer cells. Int J Mol Med. 2010 Nov;26(5):735-41.[12]. Anil Kumar, et al. Neuroprotective potential of atorvastatin and simvastatin (HMG-CoA reductase inhibitors) against 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced Parkinson-like symptoms. Brain Res. 2012 Aug 30;1471:13-22.