MS67 _ MedChemExpress (MCE)

閱讀：124 發布時間：2024-3-20

MS67

MCE 國際站：MS67

CAS：2407452-77-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存儲條件：-20°C, sealed storage, away from moisture

生物活性：MS67 是一種有效的選擇性 WD40 重復結構域蛋白 5 (WDR5) 降解劑，K_d 為 63 nM。 MS67 對其他蛋白質甲基轉移酶、激酶、GPCR、離子通道和轉運蛋白無活性。 MS67 顯示出強大的抗癌作用^[1]。

體外：MS67 (0.001-1 μM) 在低至 1 nM 的濃度下誘導 WDR5 降解。 MS67 在所有六種混合譜系白血病 (MLL)-r 急性髓性白血病 (AML) 和四種胰腺導管腺癌 (PDAC) 細胞系中更有效地誘導 WDR5 耗竭，沒有鉤效應，并且在 PDAC 細胞中呈濃度依賴性^[1].
MS67 降低 MV4;11 和 MIA PaCa-2 細胞中的 H3K4me2/3，而其他檢查的組蛋白甲基化標記（例如 H3K9me3、H3K27me3 和 H3K36me3）不受影響。 MS67 可有效抑制 WDR5 相關基因表達程序和 WDR5/MLL 誘導的染色質 H3K4 甲基化^[1]。
MS67 的 GI₅₀ 值在兩條最敏感的 AML 線 MV4;11 和 EOL-1 中，分別為 15 nM 和 38 nM。 MLL-r 急性白血病細胞系包括 MV4;11、EOL-1、MOLM13、KOPN8、RS4;11 和 THP-1 對 MS67 敏感，而不含 MLL-r 的白血病細胞系（包括 K562、HL60、和由 Hoxa9 加 Meis1 轉化的小鼠 AML 系）對 MS67^[1] 不敏感。
。 MS67 與 VCB（VHL-Elongin C-Elongin B 三元復合物）結合，K_d 為 140 nM^[1]。

體內：MS67（75 mg/kg；腹腔注射；每天兩次；每周 5 天；持續 20 天）顯著抑制體內腫瘤生長并延長治療小鼠的存活期^[1]。
以 75 mg/kg 的劑量單次腹膜內 (ip) 注射 MS67，Cmax 達到約 4.2 μM，MS67 的濃度在 12 小時內保持在 0.5 μM 以上^[1]。

研究領域：Epigenetics | PROTAC

作用靶點：Histone Methyltransferase | PROTACs

參考文獻：

[1]. Xufen Yu, et al. A selective WDR5 degrader inhibits acute myeloid leukemia in patient-derived mouse models. Sci Transl Med. 2021 Sep 29;13(613):eabj1578.