國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查-示蹤液試驗法(色水法)

示蹤液試驗法又稱色水法,是一種藥品生產上較為常用的泄漏檢測方法。其原理是在包裝內外施加壓差,示蹤液在壓差作用下,進入樣品內部或者從樣品內部溢出(示蹤液在泄漏路徑中產生擴散或者溢流流動),通過目視或者儀器檢測泄漏的示蹤液來判斷包裝系統的密封性。

2024年6月國家藥典委公布了“9628 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”(第二次)(簡稱9628),其中附8示蹤液試驗法為應用范圍廣泛,市場接受度高的密封性檢查方法。三泉智能作為9628中標準的制定單位之一,同時通過對密封性相關檢測設備多年研究實踐,有自己對標準的制定過程及需要關注的條款的理解,在這里分享給大家:

試驗物質選擇:染料是指以分子狀態或分散狀態使其他物質獲得鮮明和牢固色澤的一類有機化合物。雖然標準給出一些選擇項,但是較為常用的是亞甲藍作為染料。這個要求在2015版YBB藥包材標準中固體藥用瓶密封性試驗中經常提到。

儀器裝置:示蹤液試驗法(色水法)儀器應能提供真空/壓力試驗條件,采用三泉智能的設備MFY-HS智能密封儀進行示蹤液試驗法(色水法)實驗時,用特殊設計的式樣固定裝置將預灌封注射器等帶可移動部件的樣品進行固定。將輸液軟袋等柔性包裝抑制其膨脹變形以滿足實驗要求。有些紙基復合材料沒法滿足要求。其中真空/壓力條件參考了三泉智能認為應該跟微生物挑戰法一樣參照USP1207.2中提到的ASTM D6653/D6653M,采用MFY-HS智能密封儀可以利用壓差模擬產品空運或陸運過程中產生的壓力變化。另外要考慮海拔高度以及產品的堆垛情況。將浸沒的試驗樣品暴露于壓差條件下是一個重要的方法參數。

測定法:目視檢測法:試驗人員遠距離和近距離視力測驗,應均為 4.9 及以上(或者矯正后視力應為 5.0 及以上),應無色盲。 這個目視條件是第一次以標準的形式體現。確定可識別的陽性對照樣品的min泄漏孔徑(即方法檢測限)。確定min泄漏孔徑時被觀測的示蹤液即為檢測限對應的示蹤液。

作為9628中標準起草單位之一, 濟南三泉智能科技有限公司參與國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標準制定的整個過程,積累了大量測試數據,結合理論知識和實踐中儀器研發經驗,為標準的不斷完善貢獻了應有力量,也愿意與各單位討論學習標準應用。