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組胺H3受體拮抗劑在兔子短暫性高眼壓和青光眼模型中降低眼壓的作用

閱讀:241        發布時間:2023-7-19

眼科學術|組胺H3受體拮抗劑在兔子短暫性高眼壓和青光眼模型中降低眼壓的作用

回復“20230719"獲取原文

目的

驗證H3受體拮抗劑,包括咪唑類(環丙沙星)和非咪唑類化合物(DL76和GSK189254),在降低眼壓方面的有效性,并確定組胺系統是否在眼壓保護以及通過減少氧化應激以促進視網膜神經保護中發揮作用。

方法

實驗動物為新西蘭白化兔,雄性白化兔(體重2-2.5公斤)被單獨放置在籠子中,食物和水供應不限,總共有12只兔子進行每種化合物及其載體的并行研究。

步驟

  1. 制作兔子短暫眼壓高和青光眼模型。

  2. 雙眼都滴入1滴0.2%鹽酸奧昔布卡因與鹽水1:1稀釋液

  3. Tono-pen眼壓計測量雙眼眼壓變化

  4. 在動物眼內滴入三種不同濃度(0.1%,0.5%,1%)的眼藥水,并評估H3拮抗劑對短暫高眼壓模型眼壓降低的藥理效應。

  5. 測試實驗組與對照組相比降低眼壓的效果。

結果

  1. 組胺H3受體的蛋白表達在視網膜、視神經和瞳孔中被檢測到。

  2. 在環丙沙星實驗組中,眼壓從原來的16.8 ± 5.6 mmHg上升到高滲鹽水注射后的39.63 ± 4.85 mmHg。環丙沙星使眼壓下降最大(眼壓變化= -18.84 ± 4.85 mmHg,1%劑量):在120分鐘內保持穩定(眼壓變化為-16.38 ± 3.8 mmHg,1%劑量),然后逐漸下降,在240分鐘時恢復到基線值。

  3.  在DL76實驗組中,眼壓從原來的16.5 ± 3.7 mmHg上升到高滲鹽水注射后的39.5 ± 5.2 mmHg,1%劑量下的眼壓變化為-17.45 ± 4.48 mmHg,并在120分鐘內保持穩定(眼壓變化為-18.38 ± 3.04 mmHg,1%劑量)。

  4. 在GSK189254實驗組中,眼壓從原來的14.9 ± 4.2 mmHg上升到40.2 ± 4 mmHg。1%劑量下的眼壓變化為-8.61 ± 4.18 mmHg,IOP120變化為-9.92 ± 9.02 mmHg。

  5. 環丙沙星、DL76組顯著減少了8OHdG的形成,H3R拮抗劑對DNA的損傷較小。

結論

組胺H3受體拮抗劑參與眼壓平衡調節,能夠顯著降低青光眼患者的眼壓。

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