背景
美國藥典（USP）規定了制藥生產和測試要求，以確保藥品安全有效。USP <643>總有機碳（TOC）法規就包含了制藥用水的測試要求。
TOC是重要的水質參數，幫助我們在關鍵應用之前先了解制藥用水的水質。 TOC對工藝控制和患者安全至關重要，因此各國監管機構都對制藥用水的測試提出了嚴格要求。
2021年5月生效的USP <643>要求對包裝水設定取決于容器容積的TOC限值和系統適用性濃度。Sievers® M9 TOC分析儀和標準品滿足這些修訂后的法規要求。無論您使用Sievers M9分析儀還是其它儀器，現在都應認真審查您所使用的TOC測試技術和流程。
本文和下面討論的USP法規修訂只適用于包裝水。批量水（即現場水系統生產的純化水或注射用水）不受此USP <643>法規修訂的影響，您可以繼續使用500 ppb系統適用性標準品組和限值。
接受標準和系統適用性的更改
以前，無菌水的標準化限值和系統適用性濃度曾經是8 ppm。無論容器大小，此濃度應用于所有的包裝水。
USP <643>總有機碳規則對容器中的無菌水測試標準進行了修改。請注意，方法的修改只影響無菌包裝水的分析，不影響批量水的分析。無菌包裝水的接受標準和系統適用性濃度取決于容器的容積大小。
如果容器的容積較小，相對于水的單位包裝面積就會較大，從容器到水的單位浸出物就會增加，從而提高TOC濃度。USP規則考慮到浸出物濃度的增加，提高了容器中的濃度限值。表1列出了不同容器的標稱容積和相應的濃度限值。
表1：限值1和限值2的標準品溶液濃度
TOC限值從8.0 mg/L C（8 ppm）的設定值更改為取決于容器容積的可變值。在USP <643>對無菌水測試的要求中，儀器的最大設定范圍仍然是0.10 mg/L到容器容積的TOC限值。雖然包裝水系統適用性濃度有了改變，但確定系統適用性通過/失敗的計算方法不變。
USP <643>的測試程序部分概括了樣品測試。測試程序從“通過/失敗限值測試"改為分階段的測試程序，如下所述。請注意，在測試樣品之前，必須以適當的頻率運行限值2的系統適用性任務。
Sievers隨時為您提供幫助
Sievers M9 TOC分析儀和新的系統適用性標準品組符合修訂后的規則要求。Sievers分析儀提供滿足USP <643>要求的標準品濃度和任務程序，如表2所示。
表2：Sievers系統適用性標準品部件號
各標準品組中的濃度基于容器的標稱容積。標準品組中的標準品分別用于確定限值1、限值2、響應效率。用標準品溶液的響應值減去試劑水的響應值，即可得到限值1和限值2。可以像以前一樣，用限值2標準品溶液來計算響應效率。
用Sievers M9 TOC分析儀進行制藥級水質測試時，可以用系統任務來自動運行500 ppb和8 ppm系統適用性任務。M9分析儀還可運行新的系統適用性標準品組，但當前版本的軟件并無可用于自動分析和計算通過/失敗標準的系統任務。在未來版本的軟件有了能滿足新系統適用性要求的系統任務之前，請按照下列表3中的內容，用表4中建議的試劑流量來創建手動任務。
表3：大于100mL容積的任務配置示例
表4：建議的酸劑和氧化劑流量
通過/失敗的標準與以前版本的USP <643>中規定的計算方法相同。對于1.09和更早版本的軟件，DataPro2不進行自動計算。請用以下定義和公式來手動確定系統適用性通過/失敗。
rSS = 對系統適用性溶液的儀器響應（1,4-本醌）
rW = 對試劑水控制的儀器響應
rs = 對標準品溶液限值2（蔗糖）的儀器響應
re= 100 x [(rss– rw)/(rs-rw)]
如要通過系統適用性，響應效率（re）必須大于等于85%且小于等于115%。
總結
制藥級水質測試不僅對質量和安全至關重要，而且還必須受各國監管機構的嚴格監管（例如必須滿足美國USP規則）。
對于TOC測試，USP <643>規定了符合TOC分析要求的儀器、測試、接受限值。USP的要求是活的文檔，可以被修改，以更好地滿足行業需求并提高產品安全。
無菌包裝水的USP <643>規則修訂要求系統適用性濃度和接受標準取決于容器的容積。這些規則修改只適用于包裝水，如表1所示，容器的容積分為三檔。
Sievers M9 TOC分析儀在分析范圍、準確性、精確性、數據可靠性等方面都符合更改后的規則要求。此外，如表2所示，Sievers分析儀還研制了新的系統適用性標準品組，幫助用戶充分滿足2021年5月生效的修訂版規則。規則已經被修改，現在應當認真檢查您所使用的技術和程序，以確保TOC測試符合監管要求。Sievers分析儀除了為您提供儀器、標準品、耗材之外，我們的專家團隊還會隨時幫您解決一切問題和疑慮！
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