藥企在進(jìn)行樣品檢測時(shí)，一般通過樣品瓶進(jìn)行取樣、測試——然而藥企在進(jìn)行樣品瓶選購時(shí)往往只注重單個(gè)樣品瓶的價(jià)格，卻容易忽視樣品瓶的質(zhì)量給樣品檢測帶來的影響。樣品瓶看似無關(guān)大局，但瓶蓋、瓶墊和瓶子本身的錯(cuò)誤使用往往給實(shí)驗(yàn)帶來極大的影響，尤其是對于作為制藥行業(yè)痕量級的TOC（總有機(jī)碳）檢測來說，這將會導(dǎo)致回收率的下降和重復(fù)性的降低。
通常一個(gè)樣品瓶從結(jié)構(gòu)上可分成三個(gè)部分，分別是瓶蓋、瓶墊和瓶身。本文將主要從這三個(gè)部分出發(fā)，探討什么樣的樣品瓶才能符合藥企TOC檢測的要求。
藥企常用的樣品瓶，從結(jié)構(gòu)上分三個(gè)部分：
瓶蓋、瓶墊和瓶身。
首先看瓶蓋
瓶蓋要與樣品瓶本身緊密相扣，不漏水。在用手掌順時(shí)針擰緊瓶蓋時(shí)，質(zhì)量好的瓶蓋能使樣品頂部到瓶蓋這段的空間保持密封；同時(shí)使瓶墊保持在一個(gè)正確位置，不會導(dǎo)致皺褶或易位的現(xiàn)象。好的樣品瓶瓶蓋都會進(jìn)行防塵設(shè)計(jì)，樣品瓶注水時(shí)，防塵蓋保持閉合，當(dāng)在自動進(jìn)樣器或儀器上放置樣品時(shí)則去除防塵蓋。這樣就避免了由于實(shí)驗(yàn)室誤操作所導(dǎo)致的潛在污染。擰瓶蓋也不可旋得過緊，否則易導(dǎo)致瓶蓋斷裂，或瓶蓋變成杯狀的現(xiàn)象。
大部分TOC檢測所使用的樣品瓶采用的是螺紋口、低蒸發(fā)樣品瓶，無需額外工具，密封性好，測試方便并能降低污染和操作誤差。
其次看瓶墊
一般是帶有特氟龍表面的硅樹脂材料墊片[1]。特氟龍材料具有很強(qiáng)的抗酸堿、抗各種有機(jī)溶劑的特點(diǎn)，且還具有不粘性（幾乎所有物質(zhì)都不與特氟龍涂膜粘合，在進(jìn)行TOC檢測時(shí)瓶墊涂膜的成分不會滲透到樣品中）。硅樹脂材料是一種具有高度交聯(lián)結(jié)構(gòu)的熱固性聚硅氧烷聚合物，具有*的物理與化學(xué)性能，有很好的電絕緣性質(zhì)，耐溫及防水效果佳，具有較軟的硬度，使其可在低壓力情況下表現(xiàn)出較小的熱阻，同時(shí)排除接觸面間的空氣且達(dá)到充分填充的效果，確保自動進(jìn)樣器的針頭穿刺數(shù)次而不滲漏，且無殘留樣品積聚在瓶墊處。若采用質(zhì)量較差的瓶墊，插針時(shí)會較為費(fèi)力，易產(chǎn)生碎屑或墊片掉落至樣品中，影響樣品的測試。
最后看瓶身，也是最關(guān)鍵的部分
一般采用硼硅玻璃制成，因?yàn)樗悄壳熬呋瘜W(xué)惰性的玻璃，通常用于分析實(shí)驗(yàn)室，以獲得高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。硼硅玻璃主要由硅氧組成，還含有微量的硼和鈉。質(zhì)量好的樣品瓶一般還具有可追溯性，且經(jīng)認(rèn)證。有些生物制藥公司會用TOC（總有機(jī)碳）分析儀來開展清潔驗(yàn)證，此時(shí)就會使用到大量的樣品瓶，而像蛋白質(zhì)和多肽類的樣品具有很強(qiáng)的粘附性，會粘附在很多玻璃和塑料制品的表面，這種粘附會使樣品的初始濃度稍微偏低，從而影響TOC檢測的準(zhǔn)確性與相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。對于這種情況，藥企應(yīng)該采用預(yù)酸化的樣品瓶，以確保所有有機(jī)物都能被分析，樣品酸度pH值能接近2.5。這種預(yù)處理過程是通過加入適量的磷酸，從而避免了蛋白質(zhì)粘附在樣品瓶上 [2]。
另外，值得注意的是藥企所用的樣品瓶須經(jīng)過最小TOC背景測試，通過認(rèn)證通常需濃度小于10 ppb，才能適用于美國藥典USP、歐洲藥典EP、中國藥典ChP等水質(zhì)檢測[3]、清潔驗(yàn)證等關(guān)鍵性應(yīng)用。一般而言，制藥企業(yè)使用的注射用水的濃度通常只有幾十ppb，純化水的濃度通常在100多ppb，如果TOC背景過高，就會嚴(yán)重影響TOC值的檢測結(jié)果。
目前，市場上有很多企業(yè)生產(chǎn)樣品瓶，但由于企業(yè)的資質(zhì)良莠不齊，極有可能生產(chǎn)一些質(zhì)量不合格的產(chǎn)品來濫竽充數(shù)。作為藥企的質(zhì)量部和采購部應(yīng)該嚴(yán)格把關(guān)，根據(jù)新版 GMP 的規(guī)定：“企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制；清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證，證實(shí)其清潔效果，有效防止污染和交叉污染 [4]。”做到這些，對于保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、切實(shí)保障藥品質(zhì)量有著非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。
原文刊登于《流程工業(yè) · 制藥業(yè)》雜志2022年第1期，作者：Sievers分析儀 王欣
【參考文獻(xiàn)】
[1]
蒲公英 . 具備可追溯性的制藥行業(yè)總有機(jī)碳 TOC 標(biāo)準(zhǔn)品 [Z/OL].
[2]
SUEZ.Vial Selection Guide[Z/OL]
[3]
國家藥典委員會 . 中華人民共和國藥典[M]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020.
[4]
國家食品藥品監(jiān)督管理局 . 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）[EB/OL].（2011-1-17）.
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