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技術文章

CC趨化因子受體6(CCR6)|ELISA指標

閱讀:679          發布時間:2024-9-23

CC基序趨化因子受體6(CC motif chemokine receptor 6,CCR6)是一種跨膜G蛋白偶聯受體。人類CCR6基因位于染色體6q27,而許多CCR基因位于染色體3p。CCR6具有G蛋白偶聯趨化因子受體所具有的氨基酸殘基和序列基序特征,其中包括酸性N末端區域中潛在的兩個N連接糖基化位點,以及其它兩個分別位于細胞外第一和第三個環上的糖基化位點。此外,CCR6的一級結構包括四個高度保守的半胱氨酸殘基(兩個形成二硫橋,另外兩個未形成二硫鍵)。由于趨化因子受體結構的復雜性,CCR6趨化因子受體的三維空間結構尚未確定,目前僅趨化因子受體CXCR1和CXCR4的高級結構被鑒定。因此,對于趨化因子受體CCR6的結構還有待進一步的探究和認識。

基本概述

  • 定義:CCR6是CC趨化因子受體家族中的一員,具有高度的專一性,主要與CCL20(巨噬細胞炎癥蛋白3a,MIP-3a)結合。

  • 基因位置:人類CCR6基因位于染色體6q27的長臂上,其編碼的蛋白質屬于G蛋白偶聯受體超家族的A家族。

  • 分子結構:CCR6具有G蛋白偶聯趨化因子受體所共有的氨基酸殘基和序列基序特征,包括酸性N末端區域中的潛在N連接糖基化位點以及細胞外第一和第三個環上的糖基化位點。此外,其一級結構包含四個高度保守的半胱氨酸殘基,其中兩個形成二硫橋。

表達與分布

  • 組織表達:CCR6在淋巴和非淋巴組織中均有表達,尤其在脾、淋巴結、闌尾、胰腺中表達顯著,而在胸腺、結腸、小腸、胎兒肝臟和睪丸中表達較少。

  • 細胞表達:CCR6表達于多種白細胞亞群,包括未成熟樹突狀細胞(iDC)、B細胞、T細胞(促炎Th17細胞、調節性Treg細胞)、自然殺傷T細胞(NKT細胞)和中性粒細胞。

生物學功能

  1. 趨化作用:CCR6通過與CCL20結合,引導表達CCR6的細胞向CCL20濃度高的區域遷移。這種趨化作用在免疫細胞定向遷移、炎癥反應以及腫瘤微環境形成中起重要作用。

  2. 免疫調節:CCR6參與免疫細胞的分化、發育、成熟和歸巢過程,通過調節免疫細胞的遷移和招募,影響機體的免疫應答

  3. 血管生成:CCR6在腫瘤血管生成中也發揮重要作用。研究表明,CCR6過表達可增強腫瘤血管生成能力,而CCR6敲低則抑制血管生成。這一過程可能與VEGF-A等血管生成相關因子的表達上調有關。

CCR6在淋巴和非淋巴組織中均有表達,其中在脾、淋巴結、闌尾、胰腺中尤為顯著,而在胸腺、結腸、小腸、胎兒肝臟和睪丸中較少。此外,CCR6還表達于各種白細胞亞群,包括未成熟樹突狀細胞(iDC)B細胞、T細胞(促炎Th17細胞,調節性Treg細胞)、NK細胞和中性粒細胞。大量研究揭示,CCR6異常表達與多種疾病相關,包括炎癥性腸病、牛皮癬、類風濕關節炎多發性硬化癥,且表達情況與疾病嚴重程度之間存在很強的相關性。此外,與其它的趨化因受體不同的是,它只與配體CCL20相結合,構成了CCR6/CCL20。近期的研究發現CCR6/CCL20在多種人類腫瘤細胞中高表達,并且與腫瘤的侵襲轉移密切相關。





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