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可電離脂質(zhì)是一類脂質(zhì)分子，在生理 pH 值下保持中性，但在低 pH 值下質(zhì)子化，使它們帶正電荷，ALC-0315（圖 1）是一個(gè)例子，其胺位點(diǎn)可在低 pH 值下質(zhì)子化。

圖1： ALC-0315的結(jié)構(gòu)

可電離脂質(zhì)是可電離脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的關(guān)鍵成分之一，已廣泛用于 RNA 治療藥物的全身遞送。LNPs中的其他脂質(zhì)分子包括輔助脂質(zhì)、膽固醇、PEG脂質(zhì)等。

LNP 制劑中常見的可電離脂質(zhì)材料包括 C12-200、cKK-E12 和 DLin-MC3-DMA。這些 LNP 在 0.002 mg siRNA/kg 的劑量水平下在肝臟中顯示出有效的基因沉默。

為什么使用可電離脂質(zhì)？

可電離脂質(zhì)的 pH 敏感性有利于體內(nèi) mRNA 的傳遞，因?yàn)橹行灾|(zhì)與血細(xì)胞陰離子膜的相互作用較少，從而提高了脂質(zhì)納米顆粒的生物相容性。被捕獲在內(nèi)體中，其中的pH值低于細(xì)胞外環(huán)境的pH值，可電離的脂質(zhì)被質(zhì)子化并帶正電，這可能促進(jìn)膜不穩(wěn)定并促進(jìn)納米顆粒的內(nèi)體逃逸。可電離脂質(zhì)促進(jìn)內(nèi)體逃逸并降低脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的毒性。

脂質(zhì)供應(yīng)商和客戶綜合

作為生化供應(yīng)商，BroadPharm為全球客戶提供各種脂質(zhì)分子，例如可電離脂質(zhì)、陽離子脂質(zhì)、輔助脂質(zhì)、PEG 脂質(zhì)。