您是否曾經有過純化的反應產物，其應該是白色的，純化后仍保留顏色？如果是這樣，您采取了什么措施將其刪除？
例如使用微波反應器合成2,4,6-三氯苯胺[1]時遇到了這種情況，圖1。
圖 1.苯胺與 N-氯代琥珀酰亞胺的微波反應。
反應產生鐵銹色的粗混合物。 TLC表明產生了產物和一些副產物。使用庚烷和甲基叔丁基醚 (MTBE) 的正相快速色譜看起來很有前景，但由于反應在與庚烷不混溶的乙腈中進行，我需要將產物從反應溶劑中萃取出來，并重新溶解在與庚烷兼容的溶劑中例如二氯甲烷（DCM）。萃取還將去除一些極性副產物和過量的N-氯代琥珀酰亞胺。
用 DCM 萃取后，我添加二氧化硅并蒸發溶劑以形成干負載（約 300 毫克）。在提取物純化過程中，一條非常緊密的鐵銹色條帶穿過硅膠柱，圖 2。
圖 2.反應混合物 DCM 提取物 (300 mg) 的正相快速純化顯示產物以非常緊密、高度著色的條帶洗脫。
該條帶生成了良好的色譜圖，幾乎沒有分離的副產物，圖 3。
圖 3.使用 0-35% MTBE 的庚烷梯度對 300 mg 合成 2,4,6-三氯苯胺進行正相快速純化。
從300mg上樣量中回收183mg紅色晶體，表明正相去除了大量雜質。
那么，產品是純凈的，對嗎？嗯，不全是。根據戴維斯的文章，該產品應該是“柔軟、無色的針狀物"，而不是紅色晶體。正如他的文章中所述，為了去除產品中的紅色，他使用了活性炭和二氧化硅，但沒有提供有關顏色去除方案的詳細信息。
我本可以嘗試使用二氧化硅和極性較小的溶劑（例如庚烷）和 DCM 進行再純化，但決定使用反相閃蒸來使用更環保的解決方案。經過最少的方法開發后，我發現 60-100% 的甲醇梯度很有希望，圖 4。
圖 4.正相純化產物的反相篩選運行。
我將硅膠純化的紅色產物（183 毫克）干燥到 C18 介質上，將其裝入干燥上樣容器中，并在 12 克 C18 柱上重新純化。色譜圖顯示分離良好，產物與多種雜質分離，圖 5。
圖 5.正相產物餾分的反相快速純化。
收集的級分表明顏色已從在級分 2 中洗脫的產物中去除，而有色級分稍后洗脫，從級分 4 開始，圖 6。
圖 6.反相純化餾分。產物級分是澄清的并且在級分2處洗脫，而有色雜質稍后在級分4-7中洗脫。
將級分 2 中的產物蒸發，得到 58 mg 柔軟、無色的針狀物，圖 6。
圖6.2,4,6-三氯苯胺最終產品。
對于這項工作，我使用了以下設備：
Biotage®引發劑+微波反應器
Biotage® V-10 Touch 溶劑蒸發器
Biotage® Selekt Single 快速色譜系統
Biotage® Sphere HC（10 克）和 C18（12 克）快速色譜柱
Biotage DLV（干式負載容器），配備 Biotage® KP-Sil 和 KP-C18-HS
因此，如果您的產品存在顏色污染，并且之前僅使用硅膠對其進行純化，請考慮通過反相快速色譜進行再純化。與其他技術相比，它簡單、容易、更環保。
5
立即詢價
您提交后，專屬客服將第一時間為您服務