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聚乙二醇（PEG）是相對分子量為200～8000或大于8000的乙二醇聚合物，由重復(fù)的氧乙烯基團(tuán)組成。它不僅具有良好的水溶性，而且溶于DCM、DMF、苯、乙腈、乙醇等有機(jī)溶劑。

PEG連接體可用于修飾各類生物藥物。通過正離子親脂性脂質(zhì)體納米顆粒形成配方材料，可以瞬間負(fù)載靶向分子，實現(xiàn)任意藥物的負(fù)載，為癌癥患者個性化藥物庫的建立提供成熟的技術(shù)支撐。

與未修飾藥物相比，修飾藥物往往具有以下突出優(yōu)點(diǎn)：1）生物活性更強(qiáng)； 2）脂質(zhì)體對腫瘤有更強(qiáng)的被動靶向作用； 3）更長的半衰期； 4）降低最大血藥濃度； 5）血藥濃度波動較小； 6）酶降解少； 7）免疫原性和抗原性較低； 8）毒性較小； 9) 更好的溶解性； 10）減少用藥次數(shù)； 11）提高患者依從性，改善生活質(zhì)量，降低治療費(fèi)用。

聚乙二醇的使用

抗體和細(xì)胞毒劑之間的連接在開發(fā)過程中起著關(guān)鍵作用，連接體的性質(zhì)可以顯著影響抗體-藥物綴合物的效力、選擇性和藥代動力學(xué)。

制備抗體-藥物綴合物中許多接頭具有疏水性或不溶于水。大多數(shù)情況下，平均藥物與抗體比率（DAR）或每個抗體的藥物分子數(shù)量不超過每個抗體分子3-4個藥物分子。

當(dāng)細(xì)胞毒性劑和接頭都是疏水性時，嘗試增加 DAR 的測試通常會失敗。其他不成功的原因可能是由于抗體-藥物綴合物的聚集、對靶抗原的親和力喪失或從循環(huán)中快速清除。

含有磺酸鹽或PEG的親水性連接基團(tuán)可以克服疏水性連接基團(tuán)遇到的許多問題。所表征的親水連接基團(tuán)具有高溶解度（有機(jī)溶液或水溶液）。

與早期使用的疏水性SPDB和SMCC接頭相比，支鏈或多臂PEG接頭可以以更高的DAR比率結(jié)合疏水性有機(jī)分子藥物（例如美登木素生物堿），并且不會引起聚集或失去所得綴合物的親和力。相反，這些結(jié)果將使在每次抗體結(jié)合事件中更高濃度的細(xì)胞毒性藥物被遞送至靶細(xì)胞。

PEG還可作為增效劑，增強(qiáng)抗原和抗體的檢測；增加血藥濃度，增加血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）；顯著改善體內(nèi)藥代動力學(xué)特性；生產(chǎn)過程可達(dá)到高產(chǎn)量。

親水性聚乙二醇或PEG連接體可定制為不可裂解、可裂解、支鏈（每個結(jié)合位點(diǎn)的有效負(fù)載增加且其1個連接器含有多達(dá)6個毒素）、溶解疏水性細(xì)胞毒素。

結(jié)論

由于聚乙二醇具有親水性和生物同一性的優(yōu)點(diǎn)，并且其優(yōu)點(diǎn)可以通過與其他物質(zhì)鍵合而升華，因此采用聚乙二醇路線設(shè)計新的藥物遞送系統(tǒng)是一個有利的決定。隨著化學(xué)、材料科學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和生物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展和交叉應(yīng)用，聚乙二醇將在新醫(yī)藥中得到越來越廣泛的應(yīng)用。