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PROTACs 技術是一種使用泛素蛋白酶系統 (USP) 靶向特定蛋白質并誘導其在細胞中降解的策略。如圖 1 所示，PROTACs 是一種異雙功能分子。它包含兩種不同的配體，一種是E3泛素連接酶的相應配體，另一種是與目的蛋白（POI）結合的配體。兩個配體通過連接體連接形成聚合物：POI配體-連接體-E3連接酶配體。

PROTAC誘導的蛋白質降解機制如圖2所示。進入細胞后，PROTAC分子將POI與E3連接酶結合形成三元復合物，誘導E3連接酶泛素化靶蛋白，并觸發降解過程。

PROTACs技術的優勢

預計PROTACs將克服耐藥性

PROTACs無需長期結合即可降解靶蛋白并將其全清除，因此可以有效克服小分子靶向藥物的耐藥性。

PROTAC 可以提高選擇性

通過PROTACs技術可以將泛抑制劑轉化為選擇性降解劑，從而有效提高選擇性和效率。

PROTACs 具有降解不可成藥靶標的巨大潛力

市售藥物作用于一個或多個特定靶點。統計數據顯示，可作為藥物治療的已開發靶點僅占總量的20%，高達80%的蛋白質靶點無法通過傳統開發方法進行干預。PROTACs直接介導靶蛋白的降解，因此具有更廣泛的作用范圍，可以作用于不可成藥的靶標。

療效比其他類型的藥物持續時間更長

通常，PROTACs可以被回收并再次使用，除了PROTACs通過共價鍵與POI結合。因此，它比其他類型的藥物具有更長的有效性。