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上海牧榮生物科技有限公司

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轉染昆蟲細胞——口服應用

閱讀:744      發布時間:2023-6-2
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以細胞轉染為目的的核酸口服遞送是一種令人興奮的新遞送方法,可以改善DNA 疫苗接種和基因治療的結果。它作為一種非侵入性應用,使加藥過程成倍地容易。然而,這種方法受到基因傳遞載體在消化系統惡劣環境屬性下生存能力的限制。從酸性 pH 值到降解酶,載體必須能夠運輸其有效載荷,同時保護其完整性,以在所需位置實現細胞攝取。

分支雙親肽膠囊 (BAPC) 已被證明可以通過口服應用成功地用 dsRNA 轉染昆蟲細胞。該研究試圖沉默豌豆蚜蟲 (Acyrthosiphon pisum) 和紅面粉甲蟲 (Tribolium castaneum) 中的基因,從而導致致命結果。攝入 BAPC 復合的 dsRNA 后,豌豆蚜蟲在 4-5 天內死亡。在沒有 BAPC 的情況下喂食相同數量的 dsRNA 的蚜蟲需要 11-12 天才能死亡。對于紅色面粉甲蟲,大約 75% 通過 BAPC 提供的 dsRNA 被殺死。僅喂養 dsRNA 導致死亡率低于 30%。這些結果表明 BAPC 顯著提高了 dsRNA 口服遞送的有效性。

當 dsRNA 添加到 BAPC 時,它們圍繞膠囊的陽離子表面形成緊湊的簇。 BAPC 可穩定添加的 dsRNA 并防止任何降解,同時增強腸道上皮細胞對它們的吸收。與 BAPC 復合的 dsRNA 不僅能夠逃脫腸道,組織分析還表明它能夠在全身其他部位積聚。這些結果表明有望進一步改進其他昆蟲物種的 RNAi 敲除實驗,尤其是那些對于顯微注射而言太小的昆蟲。  


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