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腫瘤藥物無疑是當前藥物研發賽道,而司美格魯肽,一款原本用來治療高血糖的藥物竟然殺出重圍,成為減重賽道上的年度藥王。目前,全球已有12款GLP-1類藥物獲批上市(不含撤市藥物),包括諾和諾德的GLP-1R藥物利拉魯肽、司美格魯肽,禮來的度拉糖肽等,GLP-1類藥物在全球的銷售額不斷攀升。

01
多肽藥物的優勢
多肽由氨基酸組成,分子量一般在10 KDa以下,介于化學小分子與蛋白類大分子之間,具有選擇性高、作用濃度低的特點。經典的治療性多肽(如司美格魯肽)通過與受體結合觸發細胞內效應,與蛋白分子作用模式相似,但免疫原性更低,同時,多肽藥物比小分子藥物分子量大,更為有效地抑制蛋白互作 (PPI),具有更高的選擇性和特異性及更低的作用濃度及副作用。隨著新藥研發的不斷深入,多肽藥物的開發已經發展到疾病防治的各個領域如抗腫瘤多肽、抗病毒多肽、多肽疫苗、細胞因子模擬肽、抗菌活性肽、診斷用多肽、減肥用多肽等[1]。

02
多肽藥物制備
過去,多肽的制備主要通過自然提取,現如今,隨著科學技術的發展,多肽的制備方法變得非常豐富與靈活,其一般通過化學合成或重組多肽方法進行制備。當多肽超過35 aa或合成含有多個二硫鍵結構的復雜多肽時,化學合成產率低、純度低、價格貴,此時多采用重組表達方法制備多肽,重組表達多肽具有表達定向性強、安全性高、成本低等優點,然而,它也存在一些缺點,例如分離困難、產率低等。
03
逐典多肽表達平臺
逐典生物擁重組多肽制備平臺,該平臺整合了逐典豐富的分子設計經驗、自主開發的多肽融合表達標簽庫、包涵體定向表達技術、定制化變復性工藝開發技術以及工業化純化工藝開發技術,能夠解決多肽藥物的重組表達困難、分離難度高及產率低的缺點,加速復雜多肽研究及藥物批準!
同時逐典還有非天然氨基酸平臺和定向化學修飾平臺,可以滿足客戶在肽藥物設計和開發中的更多想象力。
一、包涵體表達
提高表達量、降低分離純化難度
多種促包涵體表達策略
完備的大腸桿菌表達菌株庫
二、定制化變復性工藝開發技術
上百種多肽產品的包涵體變復性生產經驗
完備的變性條件和復性條件篩選體系
設備齊全,可支持稀釋復性,超濾復性,柱上復性等多種復性工藝的開發和生產
三、純化
具有分子篩、親和、離子、疏水、反相和混合模式全覆蓋的純化技術體系
可開發相應的工業化生產工藝
提供科研級、GMP級多肽產品制備
四、具有多肽藥物的設計、開發和IND申報經驗
參考文獻:1. 田文靜,任雪,廖海明,楊化新.多肽類藥物質量控制研究進展【J】藥物分析雜志,2013,33(7)