FINO2是一種鐵死亡誘導(dǎo)劑（Ferroptosis誘導(dǎo)劑），可引起脂質(zhì)物氧化，間接抑制GPX4活性。它在體外降低了GPX4的活性和蛋白水平，但并不作為GPX4的活性位點(diǎn)、別構(gòu)或共價(jià)抑制劑，也不會(huì)改變GPX的穩(wěn)態(tài)。它還在體外氧化鐵，導(dǎo)致內(nèi)過氧化物部分的降解，但不影響鐵調(diào)節(jié)蛋白的水平，如IRP2、FTL1或TFR。

在濃度為10 μM時(shí)，F(xiàn)INO?誘導(dǎo)HT-1080細(xì)胞中大部分脂質(zhì)組的脂質(zhì)過氧化，并以不依賴花生四烯酸脂氧合酶的方式誘導(dǎo)鐵死亡。它抑制細(xì)胞生長(zhǎng)（平均半抑制濃度為5.8 μM），并在NCl-60癌細(xì)胞系中誘導(dǎo)致死（平均致死濃度為46 μM）。在15和20 μM濃度下，F(xiàn)INO?對(duì)癌變轉(zhuǎn)化的BJ-ELR細(xì)胞具有選擇性，相較于非癌變的BJ-hTERT細(xì)胞。

在RS4;11 B淋巴母細(xì)胞白血病細(xì)胞中，F(xiàn)INO?（6 μM）誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，包括脂質(zhì)過氧化。它誘導(dǎo)鐵依賴的細(xì)胞死亡，這一效應(yīng)可以通過用脂溶性抗氧化劑ferrostatin-1和liproxstatin-1進(jìn)行預(yù)處理來阻斷，并且在RS4;11細(xì)胞中不會(huì)誘導(dǎo)凋亡、壞死或自噬的標(biāo)志物。

艾美捷FINO2鐵死亡誘導(dǎo)劑：

貨號(hào)：25096

正式名稱：（5α，8α）-8-（1,1-二甲基乙基）-3-甲基-1,2-二氧雜螺[4.5]癸烷-3-乙醇

分子式：C??H??O?

分子量：256.4

純度：≥95%

供應(yīng)形式：固體

存儲(chǔ)條件：-20℃

穩(wěn)定性：≥4年

FINO2鐵死亡誘導(dǎo)劑描述參考：

1. Gaschler, M.M., Andia, A.A., Liu, H., et al. FINO2 initiates ferroptosis through GPX4 inactivation and iron oxidation. Nat. Chem. Biol. 14(5), 507-515 (2018).

2. Abrams, R.P., Carroll, W.L., and Woerpel, K.A. Five-membered ring peroxide selectively initiates ferroptosis in cancer cells. ACS Chem. Biol. 11(5), 1305-1312 (2016).

FINO2鐵死亡誘導(dǎo)劑引用：

Nakamura, T., Hipp, C., Mour?o, A.S.D., et al. Phase separation of FSP1 promotes ferroptosis. Nature 619, 371-377 (2023).

Mishima, E., Ito, J., Wu, Z., et al. A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor. Nature 608(7924), 778-783 (2022).

Kremer, D.M., Nelson, B.S., Lin, L., et al. GOT1 inhibition primes pancreatic cancer for ferroptosis through the autophagic release of labile iron. bioRxiv (2020).